الميلاتونين: 4 آثار جانبية, معلومات مفصلة عن دواء وهرمون الميلاتونين, كم يستمر مفعول الميلاتونين؟ كم حبة ميلاتونين في اليوم؟ هل حبوب الميلاتونين تسبب الاكتئاب؟ هل يؤثر الميلاتونين على الكبد؟ هل يفرز هرمون الميلاتونين في النهار؟ ما هو اقوى دواء منوم؟ Melatonin: What You Need To Know
ما هي الآثار الجانبية للميلاتونين؟
أشارت مراجعة أجريت عام 2015 حول سلامة مكملات الميلاتونين إلى أنه تم الإبلاغ عن آثار جانبية خفيفة فقط في دراسات قصيرة المدى مختلفة شملت البالغين والمرضى الجراحيين والمرضى المصابين بأمراض خطيرة.
تضمنت بعض الآثار الجانبية الخفيفة التي تم الإبلاغ عنها في الدراسات ما يلي:
- صداع
- دوخة
- غثيان
- النعاس
وفيما يلي: الميلاتونين وما تحتاج إلى معرفته
ما هو الميلاتونين وكيف يعمل؟
الميلاتونين هو هرمون ينتجه دماغك استجابة للظلام. يساعد في تحديد توقيت إيقاعاتك اليومية (ساعة داخلية على مدار 24 ساعة) وفي النوم. يمكن أن يؤدي التعرض للضوء في الليل إلى منع إنتاج الميلاتونين.
تشير الأبحاث إلى أن الميلاتونين يلعب أدوارًا مهمة أخرى في الجسم بعد النوم. ومع ذلك ، هذه الآثار ليست مفهومة تماما.
يمكن صنع مكملات الميلاتونين الغذائية من الحيوانات أو الكائنات الحية الدقيقة ، ولكن غالبًا ما يتم تصنيعها صناعياً. المعلومات الواردة أدناه حول المكملات الغذائية الميلاتونين.
ما هي الفوائد الصحية لأخذ الميلاتونين؟
قد تساعد مكملات الميلاتونين في حالات معينة ، مثل اضطراب الرحلات الجوية الطويلة ، واضطراب مرحلة النوم والاستيقاظ المتأخر ، وبعض اضطرابات النوم لدى الأطفال ، والقلق قبل الجراحة وبعدها.
اضطراب الرحلات الجوية الطويلة
يؤثر اضطراب الرحلات الجوية الطويلة على الأشخاص عندما يسافرون عن طريق الجو عبر مناطق زمنية متعددة. مع اضطراب الرحلات الجوية الطويلة ، قد لا تشعر بحالة جيدة بشكل عام وقد تعاني من اضطراب النوم ، والتعب أثناء النهار ، وضعف الأداء ، ومشاكل في الجهاز الهضمي.
تشير الأبحاث إلى أن مكملات الميلاتونين قد تساعد في اضطراب الرحلات الجوية الطويلة. ويستند هذا إلى تقييمات متوسطة الحجم من 2010 و 2014.
- أظهرت أربع دراسات شملت ما مجموعه 142 مسافرًا أن الميلاتونين قد يكون أفضل من العلاج الوهمي (مادة غير فعالة) في تقليل الأعراض العامة لاضطراب الرحلات الجوية الطويلة بعد الرحلات باتجاه الشرق. بحثت دراسة أخرى شملت 234 مسافرًا على متن الرحلات المتجهة شرقاً في نوعية النوم فقط ووجدت أدلة منخفضة الجودة على أن الميلاتونين قد يكون أفضل من الدواء الوهمي لتحسين نوعية النوم.
- أظهرت دراستان شملت ما مجموعه 90 مسافرًا أن الميلاتونين قد يكون أفضل من العلاج الوهمي في تقليل أعراض اضطراب الرحلات الجوية الطويلة بعد الرحلات المتجهة غربًا.
اضطراب مرحلة النوم والاستيقاظ المتأخر (DSWPD)
يعاني الأشخاص المصابون بـ DSWPD من صعوبة في النوم في الأوقات المعتادة والاستيقاظ في الصباح. عادة ما يجدون صعوبة في النوم قبل الساعة 2 إلى 6 صباحًا ويفضلون الاستيقاظ بين الساعة 10 صباحًا و 1 ظهرًا
يبدو أن مكملات الميلاتونين تساعد في النوم لدى الأشخاص المصابين بـ DSWPD ، ولكن من غير المؤكد ما إذا كانت الفوائد تفوق الأضرار المحتملة. يعتمد هذا على إرشادات الممارسة السريرية ومراجعة صغيرة ودراسة أحدث.
- في عام 2015 ، أوصت الأكاديمية الأمريكية لطب النوم بإعطاء مكملات الميلاتونين في أوقات محددة من أجل DSWPD. كانت التوصية ضعيفة ، وجاءت مع عدم اليقين بشأن ما إذا كانت فوائد الميلاتونين تفوق أضراره المحتملة.
- أظهرت مراجعة عام 2016 التي نظرت في عدد صغير من الأشخاص (52) من دراستين أن مكملات الميلاتونين قللت من الوقت الذي يستغرقه الأشخاص المصابون بـ DSWPD للنوم مقارنةً بالدواء الوهمي. في المتوسط ، استغرق الأمر حوالي 22 دقيقة ليغفو.
- وجدت تجربة عشوائية محكومة عام 2018 استمرت 4 أسابيع وشملت 307 أشخاصًا مصابين بـ DSWPD أن تناول الميلاتونين قبل ساعة واحدة من وقت النوم المطلوب جنبًا إلى جنب مع الذهاب إلى الفراش في وقت محدد أدى إلى العديد من التحسينات. تضمنت هذه التحسينات النوم في المتوسط 34 دقيقة في وقت سابق ، وتحسين النوم خلال الثلث الأول من الليل ، وتحسين الأداء أثناء النهار.
بعض اضطرابات النوم عند الأطفال:
يمكن أن يكون لمشاكل النوم عند الأطفال آثار غير مرغوب فيها على سلوكهم وأدائهم أثناء النهار ونوعية حياتهم. الأطفال المصابون بحالات معينة ، مثل التهاب الجلد التأتبي ، والربو ، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (ADHD) ، أو اضطراب طيف التوحد (ASD) ، هم أكثر عرضة لمشاكل النوم من الأطفال الآخرين.
لا توجد إرشادات عامة حول أفضل نهج لتحسين النوم عند الأطفال. ومع ذلك ، توصي الدلائل الإرشادية للحالات المحددة بالعلاجات السلوكية ، مثل عادات وقت النوم الجيدة وتثقيف الوالدين ، كعلاج أولي يمكن استكماله بالأدوية.
- نظرت مراجعة عام 2019 في 18 دراسة عن مكملات الميلاتونين التي شملت ما مجموعه 1021 طفلاً. كانت معظم الدراسات صغيرة ، وكلها كانت قصيرة نسبيًا (من 1 إلى 13 أسبوعًا). بشكل عام ، أظهرت الدراسات أن الميلاتونين كان أفضل من الدواء الوهمي لتحسين وقت النوم والنوم الكلي. ومع ذلك ، لم تكن آثار الميلاتونين على السلوك والعمل أثناء النهار واضحة لأن الدراسات استخدمت طرقًا مختلفة لقياس هذه النتائج.توضح القائمة أدناه نتائج المراجعة حول تأثيرات الميلاتونين قصيرة المدى للأطفال الذين يعانون من حالات معينة.
- نام الأطفال المصابون بالتوحد قبل 37 دقيقة وناموا 48 دقيقة أطول.
- نام الأطفال المصابون باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه قبل 20 دقيقة وناموا 33 دقيقة أطول.
- نام الأطفال المصابون بالتهاب الجلد التأتبي قبل 6.8 دقيقة وناموا 35 دقيقة أطول.
- الأطفال الذين يعانون من الأرق المزمن في بداية النوم ينامون قبل 24 دقيقة وينامون لمدة 25 دقيقة أطول.
نظرًا لعدم وجود العديد من الدراسات حول الأطفال ومكملات الميلاتونين ، فهناك الكثير مما لا نعرفه عن استخدام الميلاتونين في الأطفال. على سبيل المثال ، هناك شكوك حول الجرعة التي يجب استخدامها ومتى يتم إعطاؤها ، وتأثيرات استخدام الميلاتونين على مدى فترات طويلة من الزمن ، وما إذا كانت فوائد الميلاتونين تفوق مخاطره المحتملة. نظرًا لأن الميلاتونين هو هرمون ، فمن الممكن أن تؤثر مكملات الميلاتونين على النمو الهرموني ، بما في ذلك البلوغ ودورات الحيض والإفراط في إنتاج هرمون البرولاكتين ، لكننا لا نعرف على وجه اليقين.
بسبب هذه الشكوك ، من الأفضل العمل مع مقدم رعاية صحية إذا كنت تفكر في إعطاء طفل الميلاتونين لمشاكل النوم.
القلق قبل الجراحة وبعدها:
يحدث القلق قبل الجراحة وبعدها في ما يصل إلى 80 بالمائة من المرضى.
يبدو أن مكملات الميلاتونين مفيدة في تقليل القلق قبل الجراحة ، ولكن من غير الواضح ما إذا كانت تساعد في تقليل القلق بعد الجراحة. هذا يستند إلى مراجعة عام 2015.
- نظرت مراجعة 2015 في 12 دراسة شملت 774 شخصًا وقيمت مكملات الميلاتونين لعلاج القلق قبل الجراحة أو القلق بعد الجراحة أو كليهما. وجدت المراجعة أدلة قوية على أن الميلاتونين أفضل من الدواء الوهمي في تقليل القلق قبل الجراحة. قد تكون مكملات الميلاتونين فعالة مثل العلاج القياسي (دواء ميدازولام المضاد للقلق). ومع ذلك ، كانت النتائج على فوائد الميلاتونين لتقليل القلق بعد الجراحة مختلطة.
هل الميلاتونين مفيد للوقاية من COVID-19 أو علاجه؟
البحث الحالي الذي يبحث في تأثيرات الميلاتونين على COVID-19 هو فقط في المراحل المبكرة. هناك عدد قليل من التجارب المعشاة ذات الشواهد (دراسات تقيم الميلاتونين لدى الأشخاص) قيد التقدم. في هذه المرحلة ، من السابق لأوانه التوصل إلى استنتاجات حول ما إذا كان الميلاتونين مفيدًا لـ COVID-19.
هل الميلاتونين يساعد في أعراض السرطان؟
كانت الدراسات حول تأثير مكملات الميلاتونين على أعراض السرطان أو الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج صغيرة وكانت لها نتائج مختلطة.
ضع في اعتبارك أنه لا ينبغي استخدام المنتجات غير المؤكدة لتحل محل أو تأخير العلاج الطبي التقليدي للسرطان. أيضًا ، يمكن أن تتداخل بعض المنتجات مع علاجات السرطان القياسية أو تنطوي على مخاطر خاصة للأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالسرطان. قبل استخدام أي نهج صحي تكميلي ، بما في ذلك الميلاتونين ، يجب على الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالسرطان التحدث مع مقدمي الرعاية الصحية للتأكد من أن جميع جوانب رعايتهم تعمل معًا.
هل يمكن أن يساعد الميلاتونين في الأرق؟
يعاني الأشخاص المصابون بالأرق من صعوبة في النوم أو البقاء نائمين أو كليهما. عندما تستمر الأعراض لمدة شهر أو أكثر ، يُطلق عليها اسم الأرق المزمن.
وفقًا لإرشادات الممارسة من الأكاديمية الأمريكية لطب النوم (2017) والكلية الأمريكية للأطباء (2016) ، لا توجد أدلة قوية كافية على فعالية أو سلامة مكملات الميلاتونين للأرق المزمن للتوصية باستخدامها. توصي إرشادات الكلية الأمريكية للأطباء بشدة باستخدام العلاج السلوكي المعرفي للأرق (CBT-I) كعلاج أولي للأرق.
هل يفيد الميلاتونين لعمال الورديات؟
قد يتسبب العمل بنظام الورديات الذي يتضمن نوبات ليلية في شعور الناس بالنعاس في العمل ويجعل من الصعب عليهم النوم أثناء النهار بعد انتهاء المناوبة.
وفقًا لمراجعتين بحثيتين عام 2014 ، فإن الدراسات حول ما إذا كانت مكملات الميلاتونين تساعد عمال المناوبة بشكل عام صغيرة أو غير حاسمة.
- نظرت المراجعة الأولى في 7 دراسات شملت ما مجموعه 263 مشاركًا. أشارت النتائج إلى أن (1) الأشخاص الذين يتناولون الميلاتونين قد ينامون حوالي 24 دقيقة أطول خلال النهار ، ولكن (2) جوانب أخرى من النوم ، مثل الوقت اللازم للنوم ، قد لا تتغير. ومع ذلك ، اعتبرت الأدلة ذات جودة منخفضة.
- نظرت المراجعة الأخرى في 8 دراسات (5 منها كانت أيضًا في المراجعة الأولى) ، مع ما مجموعه 300 مشارك ، لمعرفة ما إذا كان الميلاتونين يساعد في تعزيز النوم لدى العاملين بنظام الورديات. كانت ست من الدراسات عالية الجودة ، وكانت نتائجها غير حاسمة. لم تقدم المراجعة أي توصيات لاستخدام الميلاتونين في عمال المناوبات.
هل من الآمن تناول الميلاتونين؟
بالنسبة لمكملات الميلاتونين ، خاصة عند تناول جرعات أعلى مما ينتجه الجسم عادة ، لا توجد معلومات كافية حتى الآن حول الآثار الجانبية المحتملة للحصول على صورة واضحة للسلامة العامة. يبدو أن الاستخدام قصير المدى لمكملات الميلاتونين آمن بالنسبة لمعظم الناس ، ولكن المعلومات المتعلقة بالسلامة طويلة المدى لمكملات الميلاتونين غير متوفرة.
ضع في اعتبارك أيضًا:
-
التفاعلات مع الأدوية:
- كما هو الحال مع جميع المكملات الغذائية ، يجب على الأشخاص الذين يتناولون الأدوية استشارة مقدمي الرعاية الصحية قبل استخدام الميلاتونين. على وجه الخصوص ، يجب أن يخضع الأشخاص المصابون بالصرع والذين يتناولون أدوية تسييل الدم للإشراف الطبي عند تناول مكملات الميلاتونين.
-
خطر رد فعل تحسسي محتمل:
- قد يكون هناك خطر من ردود الفعل التحسسية لمكملات الميلاتونين.
-
مخاوف تتعلق بالسلامة للنساء الحوامل والمرضعات:
- كان هناك نقص في الأبحاث حول سلامة استخدام الميلاتونين في النساء الحوامل أو المرضعات.
-
مخاوف تتعلق بالسلامة لكبار السن:
- توصي إرشادات 2015 الصادرة عن الأكاديمية الأمريكية لطب النوم بعدم استخدام الميلاتونين من قبل الأشخاص المصابين بالخرف.
- قد يظل الميلاتونين نشطًا عند كبار السن لفترة أطول من الأشخاص الأصغر سنًا ويسبب النعاس أثناء النهار.
-
يتم تنظيم الميلاتونين كمكمل غذائي:
- في الولايات المتحدة ، يعتبر الميلاتونين مكمل غذائي. هذا يعني أنه يتم تنظيمه بشكل أقل صرامة من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) مقارنة بوصفة طبية أو دواء بدون وصفة طبية. في العديد من البلدان الأخرى ، يتوفر الميلاتونين فقط بوصفة طبية ويعتبر دواء.
-
قد لا تحتوي المنتجات على ما هو مدرج على الملصق:
- قد لا تحتوي بعض مكملات الميلاتونين على ما هو مدرج في ملصق المنتج. اختبرت دراسة أجريت عام 2017 31 مكملًا مختلفًا من الميلاتونين تم شراؤها من محلات البقالة والصيدليات. بالنسبة لمعظم المكملات ، فإن كمية الميلاتونين في المنتج لا تتطابق مع ما هو مدرج في ملصق المنتج. أيضا ، 26 في المائة من المكملات تحتوي على هرمون السيروتونين ، وهو هرمون يمكن أن يكون له آثار ضارة حتى عند المستويات المنخفضة نسبيًا.
هل الميلاتونين آمن للأطفال؟
بالإضافة إلى المشكلات المذكورة أعلاه ، هناك بعض الأشياء التي يجب مراعاتها فيما يتعلق بسلامة الميلاتونين عند الأطفال.
- يجب على الآباء الذين يفكرون في إعطاء أطفالهم الميلاتونين التحدث أولاً مع مقدم الرعاية الصحية حول استخدام الميلاتونين في الأطفال.
- يحتاج الآباء إلى ضمان التخزين الآمن والاستخدام المناسب لمكملات الميلاتونين.
- قد يؤدي استخدام الميلاتونين دون وصفة طبية إلى تعريض الأطفال والمراهقين لخطر تناول جرعة زائدة عرضية أو متعمدة.
- أشارت دراسة أجريت عام 2022 إلى أن مبيعات الميلاتونين في الولايات المتحدة – المتوفرة على نطاق واسع في تركيبات الأقراص ، والكبسولات ، والسائلة ، والصمغ – زادت بنحو 150 في المائة بين عامي 2016 و 2020. وقال مؤلفو الدراسة إن الزيادة في المبيعات ، والتوافر ، والاستخدام على نطاق واسع من المحتمل أن يكون الميلاتونين في الولايات المتحدة قد أدى إلى زيادة الوصول إلى الميلاتونين بين الأطفال في المنزل.
- أظهرت دراسة 2022 أيضًا أن عدد التقارير إلى مراكز مكافحة السموم الأمريكية حول الأشخاص الذين يبلغون من العمر 19 عامًا أو أقل والذين تناولوا الميلاتونين ارتفع من 8337 في عام 2012 إلى 52563 في عام 2021. على مدار فترة 10 سنوات ، زاد عدد التقارير كل عام. كما زادت حالات الاستشفاء والنتائج الخطيرة من تناول الميلاتونين من قبل الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 19 عامًا أو أقل على مدار 10 سنوات. تضمنت معظم حالات الاستشفاء المراهقين الذين تناولوا عن عمد جرعات زائدة من الميلاتونين ، وحدثت أكبر زيادة في المستشفيات في الأطفال بعمر 5 سنوات وما دون.
معلومات اكثر:
- كانت معظم المكالمات إلى مراكز مكافحة السموم – 94.3 في المائة – للأطفال بعمر 5 سنوات فما دون الذين تناولوا منتجات الميلاتونين عن طريق الخطأ في منازلهم.
- تظهر البيانات من المكالمات أن معظم الأشخاص الذين تناولوا الميلاتونين – 82.8 بالمائة – لم تظهر عليهم أي أعراض. من بين أولئك الذين ظهرت عليهم الأعراض ، كانت الأعراض المعدية المعوية أو القلب والأوعية الدموية أو الأعراض المتعلقة بالجهاز العصبي المركزي هي الأكثر شيوعًا.
- من بين 4097 شخصًا تم نقلهم إلى المستشفى خلال فترة العشر سنوات ، احتاج 287 شخصًا إلى العناية المركزة.
- احتاج خمسة أفراد إلى تهوية ميكانيكية ، وتوفي طفلان أصغر من عامين ، لكن البيانات الواردة من مراكز مكافحة السموم لم تظهر ما إذا كانت الوفيتان ناتجة عن جرعة زائدة من الميلاتونين أو سبب آخر.
يبدو أن مكملات الميلاتونين بجرعات عادية آمنة بالنسبة لمعظم الأطفال للاستخدام قصير المدى ، ولكن لا توجد العديد من الدراسات حول الأطفال والميلاتونين. أيضًا ، هناك القليل من المعلومات حول التأثيرات طويلة المدى لاستخدام الميلاتونين عند الأطفال. نظرًا لأن الميلاتونين هو هرمون ، فمن الممكن أن تؤثر مكملات الميلاتونين على النمو الهرموني ، بما في ذلك البلوغ ودورات الحيض والإفراط في إنتاج هرمون البرولاكتين ، لكننا لا نعرف على وجه اليقين.
عادة ما تكون الآثار الجانبية المحتملة لمكملات الميلاتونين التي تم الإبلاغ عنها لدى الأطفال خفيفة وتشمل:
- النعاس
- زيادة التبول اللاإرادي أو التبول في المساء
- صداع
- دوخة
- الإثارة
ما هي الآثار الجانبية للميلاتونين؟
أشارت مراجعة أجريت عام 2015 حول سلامة مكملات الميلاتونين إلى أنه تم الإبلاغ عن آثار جانبية خفيفة فقط في دراسات قصيرة المدى مختلفة شملت البالغين والمرضى الجراحيين والمرضى المصابين بأمراض خطيرة. تضمنت بعض الآثار الجانبية الخفيفة التي تم الإبلاغ عنها في الدراسات ما يلي:
- صداع
- دوخة
- غثيان
- النعاس
الآثار الجانبية طويلة المدى المحتملة لاستخدام الميلاتونين غير واضحة.
نصائح للنظر فيها:
- تذكر أنه على الرغم من أن إدارة الغذاء والدواء تنظم المكملات الغذائية ، مثل الميلاتونين ، فإن اللوائح الخاصة بالمكملات الغذائية مختلفة وأقل صرامة من تلك الخاصة بالأدوية الموصوفة أو التي لا تستلزم وصفة طبية.
- قد تتفاعل بعض المكملات الغذائية مع الأدوية أو تشكل مخاطر إذا كنت تعاني من مشاكل طبية أو ستخضع لعملية جراحية.
- إذا كنتِ حاملًا أو ترضعين طفلًا ، فمن المهم بشكل خاص زيارة مقدم الرعاية الصحية قبل تناول أي دواء أو مكمل ، بما في ذلك الميلاتونين.
- إذا كنت تستخدم مكملات غذائية ، مثل الميلاتونين ، فاقرأ واتبع تعليمات الملصق. لا تعني كلمة “طبيعي” دائمًا “آمن”.
- تولى مسؤولية صحتك – تحدث مع مقدمي الرعاية الصحية حول أي نهج صحية تكميلية تستخدمها. يمكنكما معًا اتخاذ قرارات مشتركة ومستنيرة.
آخر تحديث: 06/07/2023
Key References
- Acuña-Castroviejo D, Escames G, Figueira JC, et al. Clinical trial to test the efficacy of melatonin in COVID-19. Journal of Pineal Research. 2020;69(3):e12683.
- Andersen LP, Gögenur I, Rosenberg J, et al. The safety of melatonin in humans. Clinical Drug Investigation. 2016;36(3):169-175.
- Artigas L, Coma M, Matos-Filipe P, et al. In-silico drug repurposing study predicts the combination of pirfenidone and melatonin as a promising candidate therapy to reduce SARS-CoV-2 infection progression and respiratory distress caused by cytokine storm. PLoS One. 2020;15(10):e0240149.
- Auger RR, Burgess HJ, Emens JS, et al. Clinical practice guideline for the treatment of intrinsic circadian rhythm sleep-wake disorders: advanced sleep-wake phase disorder (ASWPD), delayed sleep-wake phase disorder (DSWPD), non-24-hour sleep-wake rhythm disorder (N24SWD), and irregular sleep-wake rhythm disorder (ISWRD). An update for 2015. Journal of Clinical Sleep Medicine. 2015;11(10):1199-1236.
- Auld F, Maschauer EL, Morrison I, et al. Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders. Sleep Medicine Reviews. 2017;34:10-22.
- Bahrampour Juybari K, Pourhanifeh MH, Hosseinzadeh A, et al. Melatonin potentials against viral infections including COVID-19: current evidence and new findings. Virus Research. 2020;287:198108.
- Costello RB, Lentino CV, Boyd CC, et al. The effectiveness of melatonin for promoting healthy sleep: a rapid evidence assessment of the literature. Nutrition Journal. 2014;13:106.
- Esposito S, Laino D, D’Alonzo R, et al. Pediatric sleep disturbances and treatment with melatonin. Journal of Translational Medicine. 2019;17:77.
- García IG, Rodriguez-Rubio M, Mariblanca AR, et al. A randomized multicenter clinical trial to evaluate the efficacy of melatonin in the prophylaxis of SARS-CoV-2 infection in high-risk contacts (MeCOVID Trial): a structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020;21(1):466.
- Hansen MV, Halladin NL, Rosenberg J, et al. Melatonin for pre- and postoperative anxiety in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015;(4):CD009861. Accessed at www.cochranelibrary.com on October 10, 2019.
- Hazra S, Chaudhuri AG, Tiwary BK, et al. Matrix metallopeptidase 9 as a host protein target of chloroquine and melatonin for immunoregulation in COVID-19: a network-based meta-analysis. Life Sciences. 2020;257:118096.
- Herxheimer A. Jet lag. Clinical Evidence. 2014;2014:2303.
- Kennaway D. Potential safety issues in the use of the hormone melatonin in paediatrics. Journal of Paediatrics and Child Health. 2015;51(6):584-589.
- Lelak K, Vohra V, Neuman MI, et al. Pediatric melatonin ingestions – United States, 2012–2021. MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report. 2022;71(22):725-729.
- Liira J, Verbeek JH, Costa G, et al. Pharmacological interventions for sleepiness and sleep disturbances caused by shift work. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014;(8):CD009776. Accessed at www.cochranelibrary.com on October 10, 2019.
- McDonagh MS, Holmes R, Hsu F. Pharmacologic treatments for sleep disorders in children: a systematic review. Journal of Child Neurology. 2019;34(5):237-247.
- Miller MA, Cappuccio FP. A systematic review of COVID-19 and obstructive sleep apnoea. Sleep Medicine Reviews. 2020;55:101382.
- Öztürk G, Akbulut KG, Güney Ş. Melatonin, aging, and COVID-19: Melatonin, aging, and COVID-19: Could melatonin be beneficial for COVID-19 treatment in the elderly? Turkish Journal of Medical Sciences. 2020;50(6):1504-1512.
- Qaseem A, Kansagara D, Forciea MA, et al. Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Management of chronic insomnia disorder in adults: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. Annals of Internal Medicine. 2016;165(2):125-133.
- Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, et al. Clinical practice guideline for the pharmacologic treatment of chronic insomnia in adults: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. Journal of Clinical Sleep Medicine. 2017;13(2):307-349.
- Sehirli AO, Sayiner S, Serakinci N. Role of melatonin in the treatment of COVID-19; as an adjuvant through cluster differentiation 147 (CD147). Molecular Biological Reports. 2020;47(10):8229-8233.
- Tan D-X, Hardeland R. Targeting host defense system and rescuing compromised mitochondria to increase tolerance against pathogens by melatonin may impact outcome of deadly virus infection pertinent to COVID-19. Molecules. 2020;25(19):4410.
- Zhou Y, Hou Y, Shen J, et al. A network medicine approach to investigation and population-based validation of disease manifestations and drug repurposing for COVID-19. PLoS Biology. 2020;18(11):e3000970.
- Ziaei A, Davoodian P, Dadvand H, et al. Evaluation of the efficacy and safety of melatonin in moderately ill patients with COVID-19: a structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020;21(1):882.
- Barion A, Zee PC. A clinical approach to circadian rhythm sleep disorders. Sleep Medicine. 2007;8(6):566-577.
- Brasure M, MacDonald R, Fuchs E, et al. Management of insomnia disorder. Comparative Effectiveness Reviews no. 159. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; 2015. AHRQ publication no. 15(16)-EHC027-EF.
- Bruni O, Alonso-Alconada, Besag F, et al. Current role of melatonin in pediatric neurology: clinical recommendations. European Journal of Paediatric Neurology. 2015;19(2):122-133.
- Chen WY, Giobbie-Hurder A, Gantman K, et al. A randomized, placebo-controlled trial of melatonin on breast cancer survivors: impact on sleep, mood, and hot flashes. Breast Cancer Research and Treatment. 2014;145(2):381-388.
- Del Fabbro E, Dev R, Hui D, et al. Effects of melatonin on appetite and other symptoms in patients with advanced cancer and cachexia: a double-blind placebo-controlled trial. Journal of Clinical Oncology. 2013;31(10):1271-1276.
- Erland LAE, Saxena PK. Melatonin natural health products and supplements: presence of serotonin and significant variability of melatonin content. Journal of Clinical Sleep Medicine. 2017;13(2):275-281.
- Grigg-Damberger MM, Ianakieva D. Poor quality control of over-the-counter melatonin: what they say is often not what you get. Journal of Clinical Sleep Medicine. 2017;13(2);163-165.
- Hansen MV, Andersen LT, Madsen MT, et al. Effect of melatonin on depressive symptoms and anxiety in patients undergoing breast cancer surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Breast Cancer Research and Treatment. 2014;145(3);683-695.
- Herxheimer A, Petrie KJ. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag (review). Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010;(1):CD001520. Accessed at www.cochranelibrary.com on October 10, 2019.
- Madsen MT, Hansen MV, Andersen LT, et al. Effect of melatonin on sleep in the perioperative period after breast cancer surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Clinical Sleep Medicine. 2016;12(2):225-233.
- Masters A, Pandi-Perumal SR, Seixas A, et al. Melatonin, the hormone of darkness: from sleep promotion to Ebola treatment. Brain Disorders & Therapy. 2014;4(1):1000151.
- Posadzki P, Bajpai R, Kyaw BM, et al. Melatonin and health: an umbrella review of health outcomes and biological mechanisms of action. BMC Medicine. 2018;16(1):18.
- Rasmussen CL, Olsen MK, Johnsen AT, et al. Effects of melatonin on physical fatigue and other symptoms in patients with advanced cancer receiving palliative care: a double-blind placebo-controlled crossover trial. Cancer. 2015;121(20):3727-3736.
- Reiter RJ, Rosales-Corral SA, Tan D-X, et al. Melatonin, a full service anti-cancer agent: inhibition of initiation, progression and metastasis. International Journal of Molecular Sciences. 2017;18(4):E843.
- Sletten TL, Magee M, Murray JM, et al. Efficacy of melatonin with behavioural sleep-wake scheduling for delayed sleep-wake phase disorder: a double-blind, randomised clinical trial. PLoS Medicine. 2018;15(6):e1002587.
- Tordjman S, Chokron S, Delorme R, et al. Melatonin: pharmacology, functions and therapeutic benefits. Current Neuropharmacology. 2017;15(3):434-443.
- Vural EMS, van Munster BC, de Rooij SE. Optimal dosages for melatonin supplementation therapy in older adults: a systematic review of current literature. Drugs & Aging. 2014;31(6):441-451.
- Wilt TJ, MacDonald R, Brasure M, et al. Pharmacologic treatment of insomnia disorder: an evidence report for a clinical practice guideline by the American College of Physicians. Annals of Internal Medicine. 2016;165(2):103-113.
