ما هو خرف اعتلال الدماغ السائد المرتبط بالعمر TDP-43 (متأخر)؟

اعتلال الدماغ TDP-43 المرتبط بالعمر السائد (LATE) هو نوع حديث من الخرف. على غرار الأشكال الأخرى من اضطرابات الدماغ ، مثل مرض الزهايمر ، يسبب LATE مشاكل في الذاكرة والتفكير ولكن له أسباب كامنة مختلفة.

الخرف هو نتيجة لتغيرات في مناطق معينة من الدماغ تؤدي إلى توقف الخلايا العصبية (المعروفة أيضًا باسم الخلايا العصبية) ووصلاتها عن العمل بشكل صحيح. ربط الباحثون التغيرات في الدماغ بأنواع معينة من الخرف. على سبيل المثال ، التغييرات الدماغية المميزة المرتبطة بمرض الزهايمر هي تراكم لويحات الأميلويد وتشابكات تاو.

حدد الباحثون LATE بناءً على نتائج دراسات التشريح التي كشفت عن مجموعات غير طبيعية من بروتين يسمى TDP-43. يشارك TDP-43 في اضطرابات الدماغ الأخرى ، بما في ذلك التصلب الجانبي الضموري وتنكس الفص الجبهي الصدغي . في LATE ، يُظهر نمطًا مختلفًا من تغيرات الدماغ ويميل إلى التأثير على الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا.

ما الذي يسبب خرف اعتلال الدماغ الحوفي؟

يساعد بروتين TDP-43 عادةً على تنظيم التعبير الجيني في الدماغ والأنسجة الأخرى. ارتبطت ترسبات هذا البروتين بتدهور أجزاء من الدماغ ذات صلة بالذاكرة ، مثل الحُصين ، مما أدى إلى ضعف الإدراك.

وجدت دراسات تشريح الجثة الحديثة التي فحصت الأنسجة المأخوذة من أدمغة متبرع بها أن أنماطًا معينة من بروتينات TDP-43 المشوهة قد تكون شائعة لدى كبار السن. وصف الباحثون هذا النمط من رواسب البروتين الخاطئة بأنه متأخر.

على سبيل المثال ، وجدت نتائج دراسات تشريح الجثة لأكثر من 6000 شخص بمتوسط ​​عمر عند الوفاة 88 عامًا أن 40 ٪ لديهم رواسب بروتين TDP-43 مرتبطة بـ LATE وأن LATE كان مرتبطًا بنقص في الذاكرة والتفكير في حوالي 25 ٪ من المتبرعين. تشير هذه الدراسات نفسها أيضًا إلى أن LATE يمكن أن يساهم في التدهور المعرفي بمفرده أو بالاشتراك مع أنواع أخرى من الخرف. أكثر من نصف المصابين بعلامات متأخرة لديهم أيضًا دليل على وجود بروتينات مرتبطة بمرض الزهايمر ، مما يشير إلى أن وجود أكثر من واحد من هذه الاضطرابات الدماغية قد يسهم في تدهور أسرع من أي مرض بمفرده.

ما هي علامات وأعراض خرف اعتلال الدماغ الحوفي؟

تتشابه أعراض LATE مع أعراض مرض الزهايمر. وتشمل هذه:

• مشاكل في الذاكرة
• صعوبة التفكير واتخاذ القرارات
• صعوبة في العثور على الكلمات الصحيحة
• تتجول أو تضيع

كيف يتم تشخيص خرف اعتلال الدماغ الحوفي؟

حاليًا ، لا توجد طريقة لتشخيص المتأخر في الأشخاص الأحياء. لا يمكن تشخيصه إلا بعد الوفاة من خلال تشريح الجثة.

إذا كنت قلقًا بشأن مشاكل الذاكرة أو أعراض الخرف الأخرى ، فتحدث إلى الطبيب. قد تتم إحالتك إلى طبيب أعصاب ، وهو طبيب متخصص في اضطرابات الدماغ والجهاز العصبي.

ما التالي بالنسبة لأبحاث خرف اعتلال الدماغ الحوفي؟

يواصل الباحثون التحقيق في أسباب وعوامل الخطر لـ LATE وطرق تشخيص هذا المرض لدى الأشخاص الأحياء. على سبيل المثال ، يقوم الباحثون حاليًا بفحص البيانات لاستكشاف ما إذا كان لدى LATE نمط فريد من تنكس الدماغ وفقدان الذاكرة يمكن أن يساعد في تمييزه عن مرض الزهايمر. إنهم يستكشفون أيضًا ما إذا كانت هناك توقيعات جزيئية فريدة لـ LATE والتي يمكن استخدامها لإنشاء اختبار تشخيصي للدم أو السائل الشوكي.

المبادئ التوجيهية المقترحة لاضطراب دماغي شبيه بمرض الزهايمر تم تعريفه حديثًا:

تم تعريف اضطراب الدماغ المعترف به مؤخرًا والذي يحاكي السمات السريرية لمرض الزهايمر لأول مرة بمعايير تشخيصية موصى بها وإرشادات أخرى لتطوير وتحفيز الأبحاث المستقبلية. وصف علماء من العديد من المعاهد الوطنية للمؤسسات الممولة من الصحة ، بالتعاون مع أقران دوليين ، المسار المسمى حديثًا للخرف أو اعتلال الدماغ السائد المرتبط بالعمر TDP-43 أو LATE ، في تقرير نُشر في 30 أبريل 2019 ، في مجلة الدماغ .

قال ريتشارد جيه هودز ، MD ، مدير المعهد الوطني للشيخوخة (NIA) ، وهو جزء من المعاهد الوطنية للصحة. “التوجيه الوارد في هذا التقرير ، بما في ذلك تعريف خرف LATE ، هو خطوة حاسمة نحو زيادة الوعي وتطوير البحث لكل من هذا المرض ومرض الزهايمر أيضًا.”

مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف ، وهو فقدان الوظائف المعرفية – التفكير والتذكر والاستدلال – والقدرات السلوكية اليومية. في الماضي ، غالبًا ما كان يُنظر إلى مرض الزهايمر والخرف على أنهما متماثلان. الآن هناك إدراك متزايد بأن مجموعة متنوعة من الأمراض والعمليات المرضية تساهم في الخرف. تظهر كل من هذه الأمراض بشكل مختلف عند فحص عينة من الدماغ عند تشريح الجثة. ومع ذلك ، فقد أصبح من الواضح بشكل متزايد أنه في سن متقدمة ، ظهرت أعراض الخرف على عدد كبير من الأشخاص دون ظهور علامات منبهة في أدمغتهم عند تشريح الجثة. يبدو أن الأبحاث الناشئة تشير إلى أن البروتين TDP-43 – وإن لم يكن تفسيرًا قائمًا بذاته – يساهم في هذه الظاهرة.

ما هو TDP-43؟

TDP-43 (بروتين ربط الحمض النووي للاستجابة التبادلية يبلغ 43 كيلو دالتون) هو بروتين يساعد عادةً على تنظيم التعبير الجيني في الدماغ والأنسجة الأخرى. وجدت الدراسات السابقة أن TDP-43 غير المنتظم بشكل غير عادي له دور مسبب في معظم حالات التصلب الجانبي الضموري وتنكس الفص الجبهي الصدغي . ومع ذلك ، فهذه أمراض غير شائعة نسبيًا. من التطورات الجديدة المهمة التي شوهدت في الأبحاث الحديثة أن بروتين TDP-43 الخاطئ شائع جدًا لدى كبار السن. ما يقرب من 25 في المائة من الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 85 عامًا لديهم ما يكفي من بروتين TDP-43 الخاطئ للتأثير على ذاكرتهم و / أو قدراتهم على التفكير.

يرتبط علم أمراض TDP-43 أيضًا بالتصلب الحُصيني ، وهو الانكماش الشديد في منطقة الحصين في الدماغ – وهو جزء الدماغ الذي يتعامل مع التعلم والذاكرة. يمكن أن يكون التصلب الحُصيني وأعراضه السريرية للضعف الإدراكي مشابهة جدًا لتأثيرات مرض الزهايمر.

“لقد علمتنا الأبحاث والتجارب السريرية الحديثة في مرض الزهايمر شيئين: أولاً ، ليس كل الأشخاص الذين اعتقدنا أنهم مصابون بمرض الزهايمر ؛ ثانيًا ، من المهم جدًا فهم العوامل الأخرى المسببة للخرف “، قالت نينا سيلفربيرغ ، دكتوراه.، مدير برنامج مراكز مرض الزهايمر في NIA. في الماضي ، من المحتمل أن العديد من الأشخاص الذين شاركوا في التجارب السريرية لم يكونوا إيجابيين تجاه الأميلويد. أوضح سيلفربيرج: “في إشارة إلى الاتجاه السائد في البحث الذي يشير إلى تورط TDP-43 باعتباره تقليدًا محتملاً لمرض الزهايمر ، عقدت مجموعة من الخبراء ورشة عمل لتوفير نقطة انطلاق لمزيد من البحث الذي سيعزز فهمنا لمساهم آخر في تغييرات الدماغ المتأخرة في الحياة”. بالإضافة إلى العلماء الأمريكيين ، شمل الخبراء باحثين من أستراليا والنمسا والسويد واليابان والمملكة المتحدة من ذوي الخبرة في التشخيص السريري وعلم الأمراض العصبية وعلم الوراثة وعلم النفس العصبي وتصوير الدماغ.

وبدعم من NIA ، عُقدت ورشة العمل في 17 و 18 أكتوبر 2018 في أتلانتا ، وشارك في رئاستها الدكتور سيلفربيرغ وبيتر نيلسون ، دكتوراه في الطب ، من جامعة كنتاكي ، ليكسينغتون ، المؤلف الرئيسي في الورقة. كما نُشر في التقرير ، تضمنت النتائج مبادئ توجيهية لتصنيف التشخيص وتحديد مراحل متأخرة بالإضافة إلى توصيات لاتجاهات البحث المستقبلية.

خرف LATE: أولوية بحث جديدة:

كتب المؤلفون أن LATE حالة غير معترف بها جيدًا ولها تأثير كبير جدًا على الصحة العامة. وشددوا على أن “الأكبر سناً” هم الأكثر عرضة للخطر ، والأهم من ذلك أنهم يعتقدون أن تأثير الصحة العامة المتأخر على الصحة العامة لا يقل على الأقل عن مرض الزهايمر في هذه المجموعة.

تؤثر السمات السريرية والمعرفية العصبية لـ LATE على مجالات متعددة من الإدراك ، مما يؤدي في النهاية إلى إضعاف أنشطة الحياة اليومية. بالإضافة إلى ذلك ، استنادًا إلى الأبحاث الحالية ، اقترح المؤلفون أن التقدم المتأخر يتطور بشكل تدريجي أكثر من مرض الزهايمر. ومع ذلك ، يبدو أن LATE جنبًا إلى جنب مع مرض الزهايمر – وهو شائع لهذين المرضين الدماغيين الشائعين للغاية – يتسببان في انخفاض أسرع من أي منهما بمفرده.

“من المهم أن نلاحظ أن المرض نفسه ليس جديدًا. قال الدكتور سيلفربيرغ: “لقد كان LATE موجودًا طوال الوقت ، ولكننا نأمل أن يمكّن هذا التقرير من التقدم السريع في البحث لمساعدتنا على فهم الأسباب بشكل أفضل وفتح فرص جديدة للعلاج”.

كما تم إبراز LATE و TDP-43 كمواضيع علمية ناشئة في قمة الخرف المرتبط بمرض الزهايمر لعام 2019 ، حيث تنبأ مقدمو العروض بالأولويات البحثية التي يغطيها تقرير الدماغ .

وضع حجر الأساس لـخرف LATE:

كانت إحدى التوصيات الرئيسية لتقييم تشريح الجثة الروتيني وتصنيفها في وقت متأخر. يقترح الباحثون أن يتم تشخيص تشريح الجثة على ثلاث مراحل ، وفقًا للمكان الذي يتم فيه اكتشاف TDP-43 في الدماغ:

• المرحلة 1: اللوزة فقط
• المرحلة الثانية: اللوزة والحصين
• المرحلة 3: اللوزة ، الحصين والتلفيف الجبهي الأوسط

تشمل التوصيات الإضافية تسليط الضوء على الحاجة الملحة لتطوير المؤشرات الحيوية ، والمزيد من الدراسات المرضية ، وتوليد نماذج حيوانية جديدة. تم تقديم اقتراحات للاستراتيجيات الممكنة للمساعدة في توجيه التدخلات العلاجية المستقبلية ، بما في ذلك أهمية إزالة الأشخاص الذين يعانون من تأخر متأخر من التجارب السريرية الأخرى ، والتي يمكن أن تحسن بشكل كبير من فرص الاختراقات الناجحة لمرض الزهايمر. ناقش الباحثون أيضًا أهمية المزيد من الدراسات الوبائية والسريرية والتصوير العصبي والجيني لتوصيف المتأخر بشكل أفضل ، والحاجة إلى البحث في مجموعات سكانية متنوعة.

قال الدكتور هودز: “لا يمكن التأكيد بما يكفي على أن هذا البحث لم يكن ليصل إلى هذا الحد – ولا يمكن أن يذهب أبعد من ذلك – بدون أولئك الذين هم على استعداد للتبرع بأنسجة المخ بعد الموت”. “نحن ممتنون للمتبرعين بالأعضاء وعائلاتهم ، بالإضافة إلى جميع المشاركين في التجارب السريرية ، الذين يلعبون دورًا مهمًا حقًا في تعزيز الاكتشافات التي يمكن أن تؤدي إلى العلاجات والعلاجات.”