الأمراض الوراثية

متلازمة aaa

متلازمة اديسون مع أكالازيا مع غياب الدمع

متلازمة aaa , Achalasia-addisonianism-alacrima syndrome  AAA هي الاحرف الاولى من كلمات الحالة بالانكليزي , أسماء أخرى لهذه المتلازمة :متلازمة اديسون مع أكالازيا , متلازمة اديسون مع أكالازيا مع غياب الدمع , متلازمة Achalasia-alacrima , الاضطراب العصبي المؤلف من غياب الدمع و قصور الكظر و الاكالازيا , متلازمة ألجروف

Triple A syndrome causes, symptoms, diagnosis, treatment & prognosis

  • AAA
  • AAA syndrome
  • Achalasia-addisonian syndrome
  • Achalasia-addisonianism-alacrima syndrome
  • Achalasia-alacrima syndrome
  • Alacrima-achalasia-adrenal insufficiency neurologic disorder
  • Allgrove syndrome

اضغط على الرمز متلازمة aaa 1 لمشاهدة الصور الايضاحية

متلازمة تريبل أ 

ما هي متلازمة AAA ؟

متلازمة تريبل أ هي حالة وراثية تتميز بثلاث سمات محددة:

  1. تعذر الارتخاء المريئي
  2. مرض أديسون
  3. والألكريما :و هي تعني نقص او غياب افراز الدمع .

 Achalasia هو اضطراب يؤثر على القدرة على نقل الطعام عبر المريءمتلازمة aaa 1 ، وهو الأنبوب الذي ينقل الطعام من الحلق إلى المعدة. 

يمكن أن يؤدي إلى صعوبات تغذية شديدة وانخفاض نسبة السكر في الدم (نقص السكر في الدم).

 ينتج مرض أديسون ، المعروف أيضًا باسم قصور الغدة الكظرية الأولي ، عن وظيفة غير طبيعية للغدد الصغيرة المنتجة للهرمونات الموجودة أعلى كل كلية ( الغدد الكظريةمتلازمة aaa 1). 

ما هي أعراض و علامات متلازمة AAA ؟ 

My collections for NEET PG: Allgrove Syndrome

تشمل السمات الرئيسية لمرض أديسون:

التعب ، وفقدان الشهية ، وفقدان الوزن ، وانخفاض ضغط الدم ، واسمرار الجلد.

 الميزة الرئيسية الثالثة لمتلازمة ثلاثية أ هي ضعف أو غياب القدرة على إفراز الدموع (الأكريما).

 يمتلك معظم الأشخاص المصابين بمتلازمة ثلاثية أ كل هذه السمات الثلاث ، على الرغم من أن البعض لديهم اثنتان فقط.

تحدث العديد من سمات متلازمة ثلاثية أ عن خلل في الجهاز العصبي اللاإرادي.

 يتحكم هذا الجزء من الجهاز العصبي في عمليات الجسم اللاإرادية مثل الهضم وضغط الدم ودرجة حرارة الجسم. 

غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة ثلاثية أ من التعرق غير الطبيعي ، وصعوبة في تنظيم ضغط الدم

وعدم المساواة في حجم حدقةمتلازمة aaa 1 العين (أنيسوكوريا) ، وعلامات وأعراض أخرى لخلل في الجهاز العصبي اللاإرادي (خلل الحركة).

قد يعاني الأشخاص المصابون بهذه الحالة من تشوهات عصبية أخرى ، مثل تأخر النمو والإعاقة الذهنية ومشاكل النطق (عسر التلفظ) وصغر حجم الرأس ( صغر الرأسمتلازمة aaa 1 ). بالإضافة إلى ذلك ، يعاني الأفراد المصابون عادة من ضعف العضلات ومشاكل الحركة وتشوهات الأعصاب في أطرافهم (اعتلال الأعصاب المحيطية). 

يصاب البعض بضمور العصب البصري ، وهو تنكس (ضمور) الأعصاب التي تنقل المعلومات من العين إلى الدماغ. تتفاقم العديد من الأعراض العصبية لمتلازمة ثلاثية أ مع مرور الوقت.

يصاب الأشخاص المصابون بمتلازمة ثلاثية أ في كثير من الأحيان بسماكة الطبقة الخارجية من الجلد (فرط التقرن) على راحتي أيديهم وباطن أقدامهم. قد توجد أيضًا تشوهات جلدية أخرى عند الأشخاص المصابين بهذه الحالة.

عادة ما تكون Alacrima أول علامة ملحوظة لمتلازمة ثلاثية A ، حيث يتضح في وقت مبكر من الحياة أن الأطفال المصابين ينتجون القليل من الدموع أو لا يذرفون على الإطلاق أثناء البكاء. يصابون بمرض أديسون والارتباك أثناء الطفولة أو المراهقة ، وتبدأ معظم السمات العصبية لمتلازمة ثلاثية أ خلال مرحلة البلوغ. 

تختلف علامات وأعراض هذه الحالة بين الأفراد المصابين ، حتى بين أفراد العائلة نفسها.

Genetic Disorders Profiles of topics. - ppt video online download

ما هو مدى انتشار متلازمة AAA ؟

تعد متلازمة ثلاثية أ حالة نادرة ، على الرغم من أن انتشارها الدقيق غير معروف.

ما هي أسباب متلازمة AAA ؟

تسبب الطفرات في جين AAAS متلازمة ثلاثية أ. يوفر هذا الجين تعليمات لصنع بروتين يسمى ALADIN وظيفته غير مفهومة جيدًا. 

داخل الخلايا ، يوجد ALADIN في الغلاف النووي ، وهو الهيكل الذي يحيط بالنواةمتلازمة aaa 1 ويفصلها عن بقية الخلية. بناءً على موقعه ، يُعتقد أن ALADIN متورط في حركة الجزيئات داخل وخارج النواة.

تغيرت الطفرات في جين AAAS بنية علاء الدين بطرق مختلفة ؛ ومع ذلك ، فإن جميع الطفرات تقريبًا تمنع هذا البروتين من الوصول إلى موقعه الصحيح في الغلاف النووي. من المحتمل أن يؤدي غياب ALADIN في الغلاف النووي إلى تعطيل حركة الجزيئات عبر هذا الغشاء. يعتقد الباحثون أن بروتينات إصلاح الحمض النووي قد تكون غير قادرة على دخول النواة إذا كان ALADIN مفقودًا من الغلاف النووي. يمكن أن يتسبب تلف الحمض النووي الذي لا يتم إصلاحه في جعل الخلية غير مستقرة ويؤدي إلى موت الخلايا. على الرغم من أن الجهاز العصبي معرض بشكل خاص لتلف الحمض النووي ، إلا أنه لا يزال من غير المعروف بالضبط كيف تؤدي الطفرات في جين AAAS إلى علامات وأعراض متلازمة ثلاثية أ.

بعض الأفراد الذين يعانون من متلازمة ثلاثية A ليس لديهم طفرة محددة في جين AAAS . السبب الجيني للاضطراب غير معروف لدى هؤلاء الأفراد.

وراثة متلازمة AAA:

يتم توريث هذه الحالة في نمط وراثي جسمي متنحيمتلازمة aaa 1 ، مما يعني أن كلا نسختي الجين في كل خلية بها طفرات. يحمل كل من والدي الفرد المصاب بحالة جسمية متنحية نسخة واحدة من الجين المتحور ، لكنهم لا يظهرون عادةً علامات وأعراض الحالة.

آخر تحديث : 03/09/2022

شاهد هذا الفيديو أيضاً :

References

  • Brooks BP, Kleta R, Stuart C, Tuchman M, Jeong A, Stergiopoulos SG, Bei T, Bjornson B, Russell L, Chanoine JP, Tsagarakis S, Kalsner L, Stratakis C. Genotypic heterogeneity and clinical phenotype in triple A syndrome: a review of the NIH experience 2000-2005. Clin Genet. 2005 Sep;68(3):215-21. Citation on PubMed
  • Handschug K, Sperling S, Yoon SJ, Hennig S, Clark AJ, Huebner A. Triple A syndrome is caused by mutations in AAAS, a new WD-repeat protein gene. Hum Mol Genet. 2001 Feb 1;10(3):283-90. Citation on PubMed
  • Kind B, Koehler K, Lorenz M, Huebner A. The nuclear pore complex protein ALADIN is anchored via NDC1 but not via POM121 and GP210 in the nuclear envelope. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Dec 11;390(2):205-10. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.09.080. Epub 2009 Sep 24. Citation on PubMed
  • Kiriyama T, Hirano M, Asai H, Ikeda M, Furiya Y, Ueno S. Restoration of nuclear-import failure caused by triple A syndrome and oxidative stress. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Oct 3;374(4):631-4. doi: 10.1016/j.bbrc.2008.07.088. Epub 2008 Jul 26. Citation on PubMed
  • Prpic I, Huebner A, Persic M, Handschug K, Pavletic M. Triple A syndrome: genotype-phenotype assessment. Clin Genet. 2003 May;63(5):415-7. Citation on PubMed
  • Storr HL, Kind B, Parfitt DA, Chapple JP, Lorenz M, Koehler K, Huebner A, Clark AJ. Deficiency of ferritin heavy-chain nuclear import in triple a syndrome implies nuclear oxidative damage as the primary disease mechanism. Mol Endocrinol. 2009 Dec;23(12):2086-94. doi: 10.1210/me.2009-0056. Epub 2009 Oct 23. Citation on PubMed
  • Tullio-Pelet A, Salomon R, Hadj-Rabia S, Mugnier C, de Laet MH, Chaouachi B, Bakiri F, Brottier P, Cattolico L, Penet C, Bégeot M, Naville D, Nicolino M, Chaussain JL, Weissenbach J, Munnich A, Lyonnet S. Mutant WD-repeat protein in triple-A syndrome. Nat Genet. 2000 Nov;26(3):332-5. Citation on PubMed

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى