مرض الورم الصماوي المتعدد MEN 1

في هذه الصفحة:

• ما هو أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع 1؟
• ما مدى شيوع MEN1؟
• من هو الأكثر عرضة لتطوير MEN1؟
• ما هي مضاعفات وجود MEN1؟
• ما هي أعراض MEN1؟
• ما الذي يسبب MEN1؟
• كيف يقوم الأطباء بتشخيص MEN1؟
• كيف يعالج الأطباء MEN1؟
• كيف يمكن أن تساعد الاستشارة الوراثية؟

ما هو أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع 1؟

أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع 1  (MEN1) هي اضطراب وراثي نادر من يؤثر بشكل رئيسي على الغدد الصماء  . تقع هذه الغدد في أجزاء مختلفة من الجسم، وتتحكم في إنتاج الهرمونات التي توجه العديد من عمليات الجسم، بما في ذلك النمو والهضم والوظيفة الجنسية.

يتسبب MEN1، الذي كان يُطلق عليه سابقًا متلازمة فيرمر، في ظهور أورام في

• الغدد جارات الدرق
• الغدة النخامية
• البنكرياس وأجزاء أخرى من الجهاز الهضمي ، مثل الاثني عشر والمعدة

قد يصاب الأشخاص المصابون بـ MEN1 أيضًا بأورام — عادة ما تكون حميدة (غير سرطانية) — في الغدد الصماء الأخرى وأنسجة الجسم، بما في ذلك الجلد. غالبًا ما تتطور أورام متعددة في نفس الوقت في أنسجة مختلفة.

ما مدى شيوع MEN1؟

MEN1 هو حالة وراثية نادرة، تحدث في حوالي 1 من كل 30.000 شخص. ¹

من هو الأكثر عرضة لتطوير MEN1؟

يزيد التاريخ العائلي لهذا الاضطراب من خطر إصابتك. إذا كان أحد والديك لديه جين MEN1، فلديك فرصة بنسبة 50 بالمائة لوراثة الجين المعيب.

يؤثر MEN1 على الرجال والنساء على حد سواء. على الرغم من أن هذا الاضطراب يمكن أن يؤثر على جميع الفئات العمرية، إلا أن الأعراض الأولى ترتبط عادةً بفرط نشاط الغدد جارات الدرقية وغالبًا ما تظهر عند الأشخاص في أوائل العشرينات من العمر. ^2،3 يتم تشخيص إصابة معظم الأشخاص بوجود MEN1 في الأربعينيات من عمرهم، عندما يبدأ الاضطراب في التأثير على الغدد الصماء الأخرى.

ما هي مضاعفات وجود MEN1؟

يتسبب MEN1 في ظهور أورام في الغدد الصماء وأجزاء أخرى من الجسم. على الرغم من أن معظم هذه الأورام غير سرطانية، إلا أنها يمكن أن تسبب زيادة حجم الغدد المصابة وتصبح مفرطة النشاط، مما يؤدي إلى إنتاج الكثير من الهرمونات. في بعض الحالات، قد يتسبب الورم الكبير في جعل الغدة غير نشطة أو غير قادرة على إنتاج ما يكفي من الهرمون.

تختلف المضاعفات اعتمادًا على:

• موقع الأورام
• حجم الأورام
• نوع الهرمون (الهرمونات) المتأثرة إن وجدت
• ما إذا كانت الأورام سرطانية أم لا

بعض الأورام لا تؤدي وظيفتها، مما يعني أنها لا تنتج الهرمونات. عندما تكون هذه الأورام صغيرة، قد لا تسبب أي مضاعفات.

الغدة الدرقية:

يصاب حوالي 95 بالمائة من الأشخاص المصابين بـ MEN1 بأورام في الغدد جارات الدرق عند عمر 50 عامًا. ² تنتج هذه الغدد الأربع بحجم حبة البازلاء هرمون الغدة الدرقية، مما يساعد في الحفاظ على التوازن الصحيح للكالسيوم والفوسفور في الجسم . مع مرور الوقت، يمكن أن يؤثر MEN1 على الغدد الأربع جميعها.

بفرط نشاط جارات الدرق. تتسبب الأورام المرتبطة بـ MEN1 في فرط نشاط الغدد جارات الدرق، مما يؤدي إلى إنتاج الكثير من هرمون الغدة الدرقية. هذه الحالة، التي تسمى فرط نشاط جارات الدرق ، هي المضاعفات الأكثر شيوعًا المرتبطة بـ MEN1. يؤدي هرمون الغدة الدرقية الزائد إلى ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم بشكل كبير. يمكن أن تشمل المضاعفات فقدان العظام وحصوات الكلى .

البنكرياس والجهاز الهضمي:

يصاب حوالي 40 بالمائة من الأشخاص المصابين بـ MEN1 بسرطانات في البنكرياس أو الاثني عشر أو أجزاء أخرى من الجهاز الهضمي. ² قد تتطور العديد من أنواع الأورام الصغيرة المختلفة في نفس الوقت. العديد من هذه الأورام تنتج الهرمونات، في حين أن البعض الآخر لا ينتج الهرمونات. بعض الأورام قد تكون سرطانية.

في الأشخاص المصابين بـ MEN1، يكون الورمان الأكثر شيوعًا في الجهاز الهضمي هما

• أورام المعدة. تنتج هذه الأورام هرمون الغاسترين، الذي يتسبب في إفراز المعدة للحمض الذي يساعد المعدة على هضم الطعام. الكثير من الجاسترين يمكن أن يسبب قرحة المعدة  والإسهال الخطير، مما يؤدي إلى حالة تسمى متلازمة زولينجر إليسون . غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بـ MEN1 من العديد من أورام غاسترينية صغيرة، غالبًا ما تكون في الاثني عشر ولكن أيضًا في البنكرياس. مع مرور الوقت، قد تصبح بعض هذه الأورام سرطانية.
• الأورام الانسولينية. تتشكل هذه الأورام فقط في البنكرياس، في الخلايا التي تنتج هرمون الأنسولين . يتحكم الأنسولين في مستويات الجلوكوز في الدم (سكر الدم) عن طريق نقل الجلوكوز إلى الخلايا، حيث يمكن استخدامه للطاقة. تنتج الأورام الأنسولين كمية كبيرة من الأنسولين، مما يؤدي إلى انخفاض نسبة السكر في الدم. تكون هذه الأورام دائمًا غير سرطانية ويمكن إزالتها عادةً بالجراحة.

قد تتطور أيضًا أورام بنكرياسية أخرى أكثر ندرة وتسبب مضاعفات أخرى. وتشمل هذه الأورام

• الجلوكاجونوما. تتسبب هذه الأورام في قيام خلايا البنكرياس بإنتاج الكثير من هرمون الجلوكاجون ، مما يؤدي إلى رفع نسبة السكر في الدم.
• VIPomas. تتسبب هذه الأورام في قيام خلايا البنكرياس بإنتاج هرمون يسمى الببتيد المعوي الفعال الوعائي (VIP)، والذي يطلق الماء في الأمعاء.

الغدة النخامية

يصاب ما يقرب من 1 من كل 3 أشخاص مصابين بـ MEN1 بأورام في الجزء الأمامي من الغدة النخامية، والتي تسمى الفص الأمامي. ² مثل أورام الغدة النخامية الأخرى ، غالبًا ما تكون هذه الأورام صغيرة الحجم وتكون حميدة دائمًا.

في الأشخاص الذين يعانون من MEN1، يكون الورمان الأكثر شيوعًا في الغدة النخامية هما

• الأورام البرولاكتينية. ورم الغدة النخامية الأكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بـ MEN1، تنتج الأورام البرولاكتينية  هرمون البرولاكتين. عادة، يشير هذا الهرمون إلى ثدي المرأة لإنتاج الحليب أثناء الحمل والرضاعة. قد تلاحظ النساء المصابات بالورم البرولاكتيني إفرازات الحليب من ثديهن (ثديهن) (يسمى ثر اللبن) عندما لا يكونن حوامل أو مرضعات. يمكن أن تشمل المضاعفات الناجمة عن وجود كمية كبيرة جدًا من البرولاكتين في الدم العقم وفقدان العظام.
• الأورام التي تنتج هرمون النمو (GH). تُعد الأورام المنتجة لهرمون النمو ثاني أكثر أورام الغدة النخامية شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بـ MEN1. ⁴ يؤدي زيادة هرمون النمو إلى زيادة حجم العظام وأنسجة الجسم الأخرى، مما قد يسبب حالة تسمى ضخامة النهايات . يمكن أن تشمل المشاكل الصحية ذات الصلة التهاب المفاصل ، ومتلازمة النفق الرسغي ، وأورام القولون أو المستقيم ، وأمراض القلب .

قد تنتج بعض الأورام كلا من البرولاكتين وهرمون النمو. قد تنتج أورام الغدة النخامية الأخرى الأكثر ندرة هرمونات أخرى، مما قد يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. تشمل هذه الهرمونات الكورتيزول ، الذي يساعد جسمك على الاستجابة للتوتر، وهرمونات الغدة الدرقية التي تؤثر على عملية التمثيل الغذائي .

أورام الغدة النخامية التي تنمو بشكل كبير قد تسبب مشاكل أخرى، مما يجعل من الصعب على الغدة النخامية أن تعمل بشكل صحيح. قد تمنع هذه الأورام الغدة النخامية من إنتاج ما يكفي من الهرمونات، مما يؤدي إلى حالة تسمى قصور الغدة النخامية . قد تضغط الأورام أيضًا على أنسجة المخ القريبة، مما يسبب الصداع و/أو مشاكل في الرؤية.

أورام أخرى:

يمكن أن يسبب MEN1 أيضًا أورامًا في أجزاء أخرى من الجسم. الامثله تشمل:

• أورام في الغدد الصماء الأخرى، مثل الغدد الكظرية
• الأورام السرطانية، وهي أورام بطيئة النمو توجد غالبًا في المعدة والغدة الصعترية  والرئتين
• أورام الجلد والأورام تحت الجلد، وأكثرها شيوعًا الأورام الليفية الوعائية ، والأورام الشحمية (أورام حميدة تتكون من الخلايا الدهنية)، والأورام الكولاجينية (أورام تشتمل على بروتين في الجلد يسمى الكولاجين )
• الأورام السحائية والأورام البطانية العصبية — أورام الخلايا التي تبطن الدماغ والحبل الشوكي

قد تختلف المضاعفات اعتمادًا على نوع الورم وحجمه وموقعه.

ما هي أعراض MEN1؟

يمكن أن تختلف أعراض MEN1 من شخص لآخر، حتى بين أفراد الأسرة الذين يعانون من هذا الاضطراب. قد يختلف أيضًا العمر الذي تظهر فيه العلامات أو الأعراض.

أورام الغدة الدرقية:

نظرًا لأن MEN1 يؤثر دائمًا على الغدد جارات الدرق، فإن الأعراض المبكرة الأكثر شيوعًا ترتبط بزيادة هرمون الغدة الدرقية. غالبًا ما تكون هذه الأعراض خفيفة وقد لا يتم ملاحظتها لسنوات. يشملوا:

• حصى الكلى
• ضعف العضلات
• التعب
• زيادة العطش والتبول
• الاكتئاب
• الأوجاع والآلام في العظام والمفاصل
• مشاكل في الجهاز الهضمي والإمساك

أورام أخرى:

الأورام الموجودة في الغدد الصماء الأخرى يمكن أن تسبب أعراض أخرى، مثل:

• قرحة المعدة
• حمض ارتجاع
• وجع بطن
• الإسهال المتكرر
• انخفاض نسبة الجلوكوز في الدم
• تضخم وتورم اليدين والقدمين

ما الذي يسبب MEN1؟

MEN1 هو اضطراب وراثي يحدث غالبًا بسبب طفرة في جين الارتباط الخارجي MEN1 NIH . ويقدم هذا الجين تعليمات لإنتاج بروتين يسمى مينين، المعروف بأنه يلعب دورًا في منع الخلايا من النمو والانقسام بسرعة كبيرة.

MEN1 هو اضطراب وراثي مسيطر , وهذا يعني أن أحد الوالدين فقط يحتاج إلى أن يكون لديه الجين المعيب لنقل الاضطراب إلى الطفل. إذا كان أحد الوالدين لديه جين MEN1 ، فإن كل طفل لديه فرصة بنسبة 1 من 2 (50٪) للإصابة بهذا الاضطراب. في حوالي 1 من كل 10 حالات، لا يتم توريث الطفرة من أي من الوالدين ولكنها تتطور من تلقاء نفسها. هذه عملية طبيعية وعشوائية يمكن أن تحدث لدى أي شخص. ⁴

كل فرد في العائلة مصاب بمتلازمة MEN1 يشترك في نفس الطفرة. من خلال دراسة عائلات مختلفة مصابة بـ MEN1، حدد العلماء مئات الطفرات المختلفة لجين MEN1 التي يمكن أن تسبب هذا الاضطراب. إذا كان لديك أي من هذه الطفرات، فأنت تعتبر حاملًا لـ MEN1 ، حتى لو لم يكن لديك أي أعراض.

من المهم معرفة ما إذا كنت حاملًا للمرض، لأنه حتى بدون ظهور أعراض، فمن المحتمل جدًا أن تصاب ببعض الأورام المرتبطة بـ MEN1 في حياتك. قد تكون لديك بالفعل أورام تتطور ولم يتم اكتشافها إذا لم تحصل على تقييم شامل، ولا يزال بإمكانك نقل الاضطراب إلى الطفل.

إذا كانت هناك طفرة MEN1 معروفة في عائلتك وأظهرت الاختبارات الجينية أنك لا تحملها، فهذا يعني أنك لا تعاني من متلازمة MEN1. من غير المحتمل أن تصاب بأورام مرتبطة بـ MEN1 في حياتك ولن تنقل هذا الاضطراب إلى أي أطفال.

كيف يقوم الأطباء بتشخيص MEN1؟

سيقوم طبيبك بتشخيص إصابتك بـ MEN1 إذا كنت تستوفي أحد هذه المعايير ^{الثلاثة}

• اثنان أو أكثر من الأورام المرتبطة بـ MEN1 (أورام في الغدد جارات الدرق، والغدة النخامية، والبنكرياس، أو أي جزء آخر من الجهاز الهضمي)
• ورم واحد مرتبط بـ MEN1 وقريب من الدرجة الأولى (أحد الوالدين أو الأخ أو الأخت أو الطفل) تم تشخيصه سريريًا على أنه مصاب بـ MEN1
• طفرة MEN1 ، حتى لو لم تكن لديك علامات أو أعراض لـ MEN1

الاختبارات الجينية لطفرة MEN1:

سوف يساعدك تحليل الجينات في معرفة ما إذا كان لديك طفرة جينية معروفة بأنها تسبب MEN1. يوصى بإجراء الاختبار لكل من:

• الأشخاص الذين لديهم اثنان أو أكثر من أورام الغدد الصماء المرتبطة بـ MEN1 أو علامات أو أعراض أخرى لـ MEN1
• جميع أقارب الدرجة الأولى لشخص لديه طفرة جينية MEN1

سيساعدك التشخيص المبكر على مراقبة الأعراض ومعالجة المشكلات قبل أن تصبح خطيرة. قد يكون الاختبار الجيني للطفرة العائلية المعروفة مناسبًا بدءًا من سن الخامسة، لأنه في حالات نادرة، قد يصاب الأطفال المصابون بـ MEN1 بأورام في الغدة النخامية أو الغدة الدرقية. العمر النموذجي لظهور متلازمة MEN1 هو في سن المراهقة أو العشرينات، ولكن الأورام الأولى لدى شخص مصاب بمتلازمة MEN1 قد تتطور في وقت مبكر أو لاحق. يمكن أن تختلف أعراض وأنواع الأورام حتى بين أفراد نفس العائلة.

يتم إجراء الاختبارات الجينية في أغلب الأحيان على عينة دم. يمكن لبعض المختبرات أيضًا استخدام اللعاب أو مسحة من داخل الخد لإجراء هذا الاختبار.

في ما يصل إلى حالة واحدة من كل 4 حالات، قد لا يجد الاختبار طفرة على الرغم من أنك قد تظهر عليك علامات الاضطراب. ² في هذه الحالات، يمكن أن يكون السبب طفرة MEN1 غير معروفة أو طفرة في جين آخر. إذا لم يجد اختبارك طفرة مرتبطة بـ MEN1 ، فقد يطلب طبيبك اختبارات أخرى لمعرفة ما إذا كانت الأعراض ناتجة عن سبب آخر.

كيف يعالج الأطباء MEN1؟

على الرغم من أنه لا يمكن علاج MEN1، فإن معظم الأشخاص المصابين بهذا الاضطراب يعيشون حياة طويلة ومثمرة. سيقوم طبيبك بمراقبة صحتك وتقديم العلاج حسب الحاجة.

إدارة الأعراض ومراقبة الأورام

سيقوم طبيبك بمراقبة الأعراض لديك وفحص علامات الأورام المرتبطة بـ MEN1 بشكل منتظم. تشمل اختبارات الفحص شائعة الاستخدام

• تحاليل الدم. ستساعد هذه الاختبارات طبيبك على مراقبة مستويات الهرمونات والمواد الأخرى المرتبطة بالأورام المرتبطة بـ MEN1. تشمل الأمثلة الكالسيوم وهرمون الغدة الدرقية، والبرولاكتين، والغاسترين، وعلامات بعض الأورام.
• اختبارات التصوير. قد يطلب طبيبك إجراء اختبارات تصوير لمراقبة حجم الأورام الموجودة ونموها والكشف عن الأورام الجديدة، بما في ذلك الأورام التي لا تفرز هرمونات أو تسبب أعراضًا. تشمل هذه الاختبارات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) ، والتصوير المقطعي المحوسب، ومسح (CT)،  بالموجات فوق الصوتية . يمكن أن تساعد الاختبارات الأخرى التي تبحث عن مستقبلات الهرمونات غير الطبيعية – البروتينات المرتبطة بهرمونات معينة – على سطح الأورام في اكتشاف الأورام التي قد لا تكون مرئية في التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب.

بناءً على الأعراض ونتائج الاختبارات، قد يصف طبيبك أدوية مختلفة لإدارة تقدم الاضطراب.

علاج الأورام:

إذا كانت الأورام صغيرة ولا تسبب أعراضًا، فقد لا تكون هناك حاجة للعلاج. سيقوم الأطباء بمتابعة هذه الأورام من خلال اختبارات الدم والتصوير.

يختلف العلاج حسب موقع الورم ونوعه. على سبيل المثال

• غالبًا ما يتم علاج أورام الغدة الدرقية عن طريق الجراحة لإزالة الغدد المصابة. إذا لم تكن الجراحة ممكنة، فقد يصف طبيبك أدوية للتحكم في مستويات الكالسيوم.
• غالبًا ما يتم علاج أورام البنكرياس والجهاز الهضمي باستخدام الأدوية للسيطرة على الأعراض، مثل زيادة حمض المعدة. تشمل خيارات العلاج الأخرى إجراء عملية جراحية لإزالة الورم (الأورام)، وتجميد أو حرق الأورام التي انتشرت إلى الكبد دون إزالتها، وفي حالات أكثر ندرة، العلاج الكيميائي الجهازي – العلاج بالأدوية المضادة للسرطان التي تنتقل عبر الدم إلى الخلايا في جميع أنحاء الجسم. .
• يتم علاج أورام الغدة النخامية في أغلب الأحيان بالأدوية و/أو الجراحة. ويمكن أيضًا استخدام العلاج الإشعاعي، ولكن نادرًا.

علاج الأورام المتعددة. غالبًا ما يصاب الأشخاص المصابون بـ MEN1 بالعديد من الأورام في نفس الوقت. ونتيجة لذلك، يكون العلاج أكثر تعقيدًا من العلاج عند الأشخاص الذين لديهم ورم واحد أو عدد قليل جدًا من الأورام. في بعض الأحيان، قد تكون الأورام المرتبطة بـ MEN1 أكبر وأكثر عدوانية ومقاومة للعلاج من الأورام الأخرى. ²

الجراحة لإزالة الأورام. غالبًا ما تنجح الجراحة في إزالة الأورام المرتبطة بـ MEN1 وعلاج الأعراض المرتبطة بها. ولكن في بعض الحالات، قد تنمو الأورام مرة أخرى أو تنتشر إلى العقد الليمفاوية ، أو الكبد، أو العظام في حالات نادرة. قد يصف طبيبك أدوية لتقليل حجم الورم وعلاج المشاكل المرتبطة به.

علاج ما بعد الجراحة. إذا أزالت الجراحة غدة صماء بأكملها – أو أكثر من ثلاث غدد جارات درقية – فقد يصف طبيبك أدوية لتحل محل الهرمونات التي لم يعد جسمك يصنعها. قد تحتاج أيضًا إلى تناول أدوية ومكملات أخرى، مثل الكالسيوم وفيتامين د، لمعالجة أوجه القصور هذه.

كيف يمكن أن تساعد الاستشارة الوراثية؟

تعد الاستشارات الوراثية مصدرًا للمعلومات والدعم للعائلات المتأثرة أو المعرضة لخطر الإصابة باضطراب وراثي. على سبيل المثال، يمكن للاستشاريين الوراثيين مساعدتك أنت وعائلتك:

• فهم كيفية إجراء الاختبارات الجينية
• وزن القرارات الطبية والاجتماعية والمالية والأخلاقية المتعلقة بإجراء الاختبار
• مناقشة الخيارات المتاحة حول كيفية إدارة المرض
• اتخاذ قرارات مستنيرة فيما يتعلق بإنجاب الأطفال ومناقشة الخيارات المتاحة لاختبار طفل أو جنين أو جنين بحثًا عن طفرة عائلية معروفة في MEN1
• اكتشف أفراد العائلة المعرضين للخطر والذين قد يستفيدون من الاختبارات الجينية لطفرة MEN1 العائلية المعروفة

يمكن للمستشارين الوراثيين أيضًا إحالتك إلى مجموعة من خدمات الدعم، بما في ذلك مصادر التعليم، ومجموعات الدعم والدعوة، وغيرهم من المتخصصين في مجال الصحة، والخدمات المحلية أو الحكومية.