تقييم مخاطر الإصابة بمرض الزهايمر:

تشترك العائلات في العديد من الأشياء ، بما في ذلك جيناتها وبيئتها ونمط حياتها. قد تقدم هذه الأشياء معًا أدلة على الأمراض ، مثل مرض الزهايمر المتأخر والمبكر ، والذي يمكن أن ينتشر في الأسرة.

مرض الزهايمر المتأخر:

لا يوجد اختبار حتى الآن للتنبؤ بما إذا كان الشخص سيصاب بمرض الزهايمر في وقت متأخر ، حيث تظهر الأعراض في منتصف الستينيات. إذا كان شخص ما قلقًا بشأن التغييرات في ذاكرته أو مشاكل أخرى في التفكير ، فعليه التحدث مع الطبيب.

قد يطلب الطبيب من المريض أن يقوم بعمل تاريخ صحي للعائلة. يمكن أن يساعد التاريخ الصحي للعائلة الشخص في معرفة ما إذا كان مرض الزهايمر ينتشر في الأسرة. يسرد الحقائق الصحية عن الشخص والأقارب. إنه سجل مكتوب لما يلي:

• الظروف الصحية للعائلة
• عادات نمط الحياة مثل التدخين وممارسة الرياضة
• أين وكيف نشأ أفراد الأسرة

يمكن أن يُظهر التاريخ الصحي للعائلة أنماط المرض وعوامل الخطر. حاول تضمين الحقائق الصحية حول ثلاثة أجيال – الأجداد والآباء والأطفال.

لا يمكن للناس تغيير الجينات التي يرثونها من والديهم ، لكن يمكنهم تغيير أشياء مثل النظام الغذائي والنشاط البدني والرعاية الطبية للوقاية من الأمراض التي قد تنتشر في الأسرة .

مرض الزهايمر المبكر:

هناك اختبار لمعرفة ما إذا كان لدى الشخص أحد المتغيرات الجينية الثلاثة المرتبطة بمرض الزهايمر المبكر ، والذي يحدث بين الثلاثينيات ومنتصف الستينيات.

إذا كان لدى شخص ما تاريخ عائلي للإصابة بمرض الزهايمر المبكر ، فيجب عليه أو عليها التحدث مع الطبيب حول إجراء الاختبار.

قد يقترح الطبيب مقابلة مستشار وراثي أولاً. يساعد هذا النوع من المستشارين الأشخاص على معرفة مخاطر الإصابة بأمراض وراثية. كما أنها تساعد الأشخاص على اتخاذ قرارات بشأن الاختبار وما سيحدث بعد ذلك.

الوراثة لمرض الزهايمر:

يتساءل الكثير من الناس عما إذا كان مرض الزهايمر ينتشر في عائلاتهم. هل هو في جيناتك؟ ليس من السهل الإجابة على هذا السؤال. حدد الباحثون العديد من المتغيرات الجينية المرتبطة بمرض الزهايمر والتي قد تزيد أو تقلل من خطر إصابة الشخص بالمرض. ماذا يعني ذالك؟ لنتعرف أولاً على دور الجينات.

ما هي الجينات؟

تحتوي الخلايا البشرية على التعليمات اللازمة لخلية تؤدي وظيفتها. تتكون هذه التعليمات من الحمض النووي ، والذي يتم حزمه بإحكام في هياكل تسمى الكروموسومات . يحتوي كل كروموسوم على آلاف الأجزاء التي تسمى الجينات.

تنتقل الجينات من والدي الشخص البيولوجيين. أنها تحمل معلومات تحدد سمات مثل لون العين والطول. تلعب الجينات أيضًا دورًا في الحفاظ على صحة خلايا الجسم.

يمكن أن تؤثر الاختلافات في الجينات – حتى التغييرات الصغيرة في الجين – على احتمال إصابة الشخص بمرض مثل الزهايمر.

هل الجينات تسبب الأمراض؟

تسمى التغييرات الدائمة في جين محدد أو أكثر بالمتغيرات الجينية. بعض هذه المتغيرات شائعة جدًا بين البشر. في حين أن معظم المتغيرات الجينية لا تسبب الأمراض ، فإن بعضها يسببها. في بعض الحالات ، يرث الشخص متغيرًا جينيًا سيؤدي بشكل شبه مؤكد إلى إصابة هذا الفرد بمرض. يعد فقر الدم المنجلي والتليف الكيسي وبعض حالات مرض الزهايمر المبكر أمثلة على الاضطرابات الوراثية الموروثة. ومع ذلك ، فإن المتغيرات الأخرى قد تزيد ببساطة ، أو حتى تقلل ، من خطر إصابة الشخص بهذا المرض. يمكن أن يساعد تحديد المتغيرات الجينية وتأثيراتها الباحثين على اكتشاف أكثر الطرق فعالية لعلاج الأمراض أو الوقاية منها لدى الفرد.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون لعوامل مثل التمارين أو النظام الغذائي أو المواد الكيميائية أو التدخين آثار إيجابية أو سلبية عن طريق تغيير طريقة عمل جينات معينة. في مجال علم التخلق ، يدرس الباحثون كيف يمكن لمثل هذه العوامل أن تغير الحمض النووي للخلية بطرق تؤثر على نشاط الجين.

البحث الجيني هو أحد مكونات الطب الدقيق ، وهو نهج ناشئ يأخذ في الاعتبار التباين الفردي في الجينات والبيئة ونمط الحياة. سيمكن الطب الدقيق الباحثين والأطباء من التنبؤ بشكل أكثر دقة بإستراتيجيات العلاج والوقاية التي ستعمل في مجموعات معينة من الناس.

الجينات ومرض الزهايمر

في معظم الحالات ، لا يكون لمرض الزهايمر سبب وراثي واحد. بدلاً من ذلك ، يمكن أن يتأثر بجينات متعددة إلى جانب نمط الحياة والعوامل البيئية. وبالتالي ، قد يحمل الشخص أكثر من جين واحد أو مجموعة جينات يمكن أن تزيد أو تقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر.

الأهم من ذلك ، أن الأشخاص الذين يصابون بمرض الزهايمر ليس لديهم دائمًا تاريخ من المرض في عائلاتهم. ومع ذلك ، فإن أولئك الذين تم تشخيص إصابة أحد الوالدين أو الأشقاء بالمرض لديهم أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر من أولئك الذين ليس لديهم هذا الارتباط.

المتغيرات الجينية التي تؤثر على مخاطر الإصابة بمرض الزهايمر

قبل عشر سنوات ، عرف الباحثون 10 جينات فقط مرتبطة بمرض الزهايمر. اليوم ، حدد العلماء أكثر من 70 منطقة وراثية مرتبطة بمرض الزهايمر. قد يساعد فهم الجينات التي تلعب دورًا – والدور الذي تلعبه – في تحديد طرق جديدة للوقاية من الخرف أو تأخيره أو علاجه.

أحد الجينات المعروفة التي تؤثر على خطر الإصابة بمرض الزهايمر هو جين صميم البروتين الشحمي E ( APOE ). يشارك جين APOE في صنع بروتين يساعد على حمل الكوليسترول وأنواع أخرى من الدهون في مجرى الدم. يُعتقد أن المشكلات في هذه العملية تساهم في تطور مرض الزهايمر. يأتي APOE في عدة أشكال ، تسمى الأليلات (على سبيل المثال ، ε2 ، ε3 ).

• قد يوفر APOE ε2 بعض الحماية ضد المرض. إذا حدث مرض الزهايمر في شخص مصاب بهذا الأليل ، فعادةً ما يتطور في وقت لاحق في الحياة أكثر مما يحدث في شخص لديه جين APOE ε4. ما يقرب من 5٪ إلى 10٪ من الناس لديهم هذا الأليل.
• يُعتقد أن APOE ε3 ، أكثر الأليل شيوعًا ، له تأثير محايد على المرض – لا يقلل أو يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر.
• يزيد APOE ε4 من خطر الإصابة بمرض الزهايمر ويرتبط بظهور المرض في سن مبكرة لدى مجموعات سكانية معينة. حوالي 15٪ إلى 25٪ من الناس لديهم هذا الأليل ، و 2٪ إلى 5٪ يحملون نسختين.

يرث كل شخص اثنين من أليلات APOE ، أحدهما من كل والد بيولوجي ، مما يعني أنه يمكن للأشخاص الحصول على واحدة من ست مجموعات ممكنة: 2/2 ، 2/3 ، 2/4 ، 3/3 ، 3/4 ، و 4/4. يرتبط وجود نسختين من APOE ε4 بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر مقارنة بنسخة واحدة. في حين أن وراثة APOE ε4 تزيد من خطر إصابة الشخص بمرض الزهايمر ، فإن بعض الأشخاص الذين لديهم أليل APOE -4 لا يصابون بالمرض أبدًا.

يجد الباحثون أيضًا متغيرات جينية نادرة أخرى ، بالإضافة إلى APOE -2 ، والتي يبدو أنها توفر بعض الحماية ضد الإصابة بمرض الزهايمر.

ومع ذلك ، قد لا يكون الانتشار والمخاطر المرتبطة بـ APOE والمتغيرات الجينية الأخرى هي نفسها في جميع الفئات السكانية. تشير الأبحاث إلى أن درجة الخطر قد تتأثر بالأصل الجيني – المنطقة الجغرافية العالمية التي ينحدر منها الشخص بيولوجيًا – وتختلف بين الأشخاص المنحدرين من أصول أفريقية وآسيوية وهندية أمريكية وأوروبية. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم كيفية تأثير متغيرات جينية معينة على خطر إصابة شخص أو مجموعة بمرض الزهايمر بشكل أفضل ولتحديد استراتيجيات العلاج والوقاية التي ستعمل بشكل أفضل مع تلك المجموعة المعينة.

3 من الجينات قد تسبب مرض الزهايمر:

من بين المتغيرات الجينية المرتبطة حتى الآن بمرض الزهايمر ، من المعروف أن ثلاثة متغيرات نادرة من جين واحد تسبب المرض:

3 جينات:

1. بروتين طليعة أميلويد ( APP ) على الكروموسوم 21
2. Presenilin 1 ( PSEN1 ) على الكروموسوم 14
3. Presenilin 2 ( PSEN2 ) على الكروموسوم 1

الطفل الذي يحمل والداه البيولوجي متغيرًا جينيًا لأحد هذه الجينات الثلاثة لديه فرصة 50/50 في وراثة تلك النسخة المعدلة من الجين. إذا كان المتغير موروثًا ، فإن الطفل لديه احتمالية قوية جدًا للإصابة بمرض الزهايمر قبل سن 65 وأحيانًا قبل ذلك بكثير. عندما يُصاب شخص ما بمرض الزهايمر قبل سن 65 عامًا ، يُعرف باسم “داء الزهايمر المبكر” أو أحيانًا “داء الزهايمر المبكر” أو “داء الزهايمر المبكر”. أقل من 10 ٪ من جميع المصابين بمرض الزهايمر تظهر عليهم الأعراض في وقت مبكر. من بين أولئك الذين يفعلون ذلك ، يمكن أن يُعزى 10٪ إلى 15٪ إلى التغييرات في APP و PSEN1 و PSEN2 .

تؤدي التغييرات في هذه الجينات الثلاثة إلى إنتاج بروتينات غير طبيعية مرتبطة بالمرض. تساهم كل من هذه الطفرات في انهيار بروتين APP ، وهو بروتين غير مفهوم تمامًا. يعد انهيار APP جزءًا من عملية تصنع أشكالًا ضارة من شظايا الأميلويد اللزجة. تتجمع هذه الشظايا لتشكل لويحات في الدماغ ، وهي سمة مميزة لمرض الزهايمر.

بالإضافة إلى المتغيرات الجينية الثلاثة المعروفة بأنها تسبب مرض الزهايمر ، فإن الأشخاص المصابين بمتلازمة داون لديهم نسخة إضافية من الكروموسوم 21 ، الذي يحمل جين APP ، ويزيد لديهم خطر الإصابة بمرض الزهايمر المبكر. تشير التقديرات إلى أن 50٪ أو أكثر من الأشخاص المصابين بمتلازمة داون سيصابون بمرض الزهايمر مع ظهور الأعراض في الخمسينيات والستينيات من العمر. 

الاختبارات الجينية لمرض الزهايمر:

لا تُستخدم الاختبارات الجينية بشكل روتيني في البيئات السريرية لتشخيص أو التنبؤ بخطر الإصابة بمرض الزهايمر أو الخرف المرتبط به.

في بعض الحالات ، إذا كان لدى الشخص أعراض في سن مبكرة مع تاريخ عائلي قوي لمرض الزهايمر ، فقد يطلب طبيب أعصاب أو أخصائي طبي آخر اختبارًا جينيًا لـ APP و PSEN1 و PSEN2 .

على الرغم من توفر اختبار APOE أيضًا ، إلا أن النتائج لا يمكن أن تتنبأ بشكل كامل بمن سيصاب أو لن يصاب بمرض الزهايمر. بدلاً من ذلك ، يتم استخدام هذا النوع من الاختبارات بشكل أساسي في إعدادات البحث لتحديد المشاركين في الدراسة الذين قد يكون لديهم خطر متزايد للإصابة بمرض الزهايمر. يساعد هذا النهج العلماء في البحث عن التغيرات المبكرة في الدماغ ومقارنة فعالية العلاجات الممكنة للأشخاص الذين لديهم ملفات تعريف APOE مختلفة .

يتعلم بعض الأشخاص حالة APOE الخاصة بهم من خلال الاختبارات الجينية للمستهلك. تتوفر هذه المنتجات مقابل رسوم وتوفر بعض المعلومات حول النتائج وما تعنيه. في حين أن الاختبارات الجينية في المنزل مريحة ، قد يستفيد الأشخاص الذين يفكرون فيها أيضًا من التحدث مع طبيب أو مستشار وراثي لفهم هذا النوع من الاختبارات ونتائج اختباراتهم بشكل أفضل.

• فهم جينات مرض الزهايمر في مجموعات سكانية متنوعة

  تظهر الأبحاث أن معدلات الخرف تختلف باختلاف المجموعات العرقية والإثنية . في حين أن مفاهيم العرق والعرق محددة اجتماعياً ، فإن هذه التعريفات الاجتماعية تقدم للباحثين طريقة أخرى للنظر في عوامل الخطر التي قد تؤثر على مجموعات معينة. يمكن أن تشمل عوامل الخطر هذه التأثيرات الخارجية ، مثل البيئة والتعليم ومستويات الدخل ، بالإضافة إلى العوامل البيولوجية مثل الجينات.

  إحدى الطرق التي يستخدم بها الباحثون علم الوراثة لتعزيز أبحاث التفاوتات الصحية هي النظر في السلالة الجينية. يشير الأصل الجيني إلى المنطقة التي ينحدر منها الشخص بيولوجيًا. قد يشترك الأشخاص من نفس العرق والإثنية في الأصل الجيني ، ولكن هذا ليس هو الحال دائمًا. يمكن أن تساعد الدراسات البحثية الجينية الكبيرة العلماء في تحديد العوامل الفريدة المرتبطة بالأصول الجينية. يعد فهم هذه العوامل في مجموعات سكانية متنوعة أمرًا مهمًا لتحديد طرق الوقاية من مرض الزهايمر وتشخيصه وعلاجه لدى جميع الأشخاص.