في هذه الصفحة:

• ما هي متلازمة كوشينغ؟
• ما مدى شيوع متلازمة كوشينغ؟
• من هو الأكثر عرضة للإصابة بمتلازمة كوشينغ؟
• ما هي مضاعفات متلازمة كوشينغ؟
• ما هي أعراض متلازمة كوشينغ؟
• ما الذي يسبب متلازمة كوشينغ؟
• كيف يقوم الأطباء بتشخيص متلازمة كوشينغ؟
• كيف يجد الأطباء سبب متلازمة كوشينغ؟
• كيف يعالج الأطباء متلازمة كوشينغ؟

ما هي متلازمة كوشينغ؟

متلازمة كوشينغ هي اضطراب يحدث عندما ينتج جسمك الكثير من هرمون الكورتيزول على مدى فترة طويلة من الزمن. يُطلق على الكورتيزول أحيانًا اسم “هرمون التوتر” لأنه يساعد جسمك على الاستجابة للتوتر. يساعد الكورتيزول أيضًا

• الحفاظ على ضغط الدم
• تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم ، ويسمى أيضًا نسبة السكر في الدم
• تقليل الالتهاب
• تحويل الطعام الذي تتناوله إلى طاقة

تقوم الغدد الكظرية، وهي غدتان صغيرتان تقعان أعلى الكليتين، بإنتاج الكورتيزول.

ما مدى شيوع متلازمة كوشينغ؟

متلازمة كوشينغ الذاتية نادرة. “داخلي المنشأ” يعني وجود شيء داخل جسمك يسبب الاضطراب وليس شيئًا خارج جسمك، مثل الدواء. وتختلف التقديرات، حيث تتراوح بين حوالي 40 إلى 70 شخصًا من كل مليون. ¹

من هو الأكثر عرضة للإصابة بمتلازمة كوشينغ؟

غالبًا ما تصيب متلازمة كوشينغ البالغين، الذين تتراوح أعمارهم بين 30 إلى 50 عامًا، ¹ ولكن يمكن أن تحدث أيضًا عند الأطفال. تصيب متلازمة كوشينغ حوالي ثلاثة أضعاف عدد النساء مقارنة بالرجال. ² في الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ومستويات الجلوكوز في الدم التي تظل مرتفعة للغاية مع مرور الوقت، إلى جانب ارتفاع ضغط الدم، قد تكون متلازمة كوشينغ هي السبب. الأشخاص الذين يتناولون أدوية تسمى الجلايكورتيكويدات ، والتي تشبه الكورتيزول، يمكن أن يصابوا أيضًا بمتلازمة كوشينغ. يسمى هذا النوع من متلازمة كوشينغ “خارجي المنشأ”. يتناول أكثر من 10 ملايين أمريكي الجلوكورتيكويدات كل عام، ³ ولكن من غير المعروف عدد الأشخاص الذين يصابون بمتلازمة كوشينغ.

ما هي مضاعفات ارتفاع الكوتيزول؟

يمكن أن تسبب متلازمة كوشينغ مشاكل صحية مثل:

• نوبة قلبية وسكتة دماغية
• جلطات الدم في الساقين والرئتين
• الالتهابات
• فقدان العظام والكسور
• ضغط دم مرتفع
• مستويات الكوليسترول غير الصحية
• الاكتئاب أو التغيرات المزاجية الأخرى
• فقدان الذاكرة أو صعوبة في التركيز
• مقاومة الأنسولين ومرض السكري
• داء السكري من النوع 2

على الرغم من أن متلازمة كوشينغ يمكن علاجها عادة، إلا أنها يمكن أن تكون قاتلة إذا لم يتم علاجها.

ما هي أعراض ارتفاع الكوتيزول؟

تختلف علامات وأعراض متلازمة كوشينغ. من المرجح أن يكون لدى الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية جدًا من الكورتيزول لفترة طويلة علامات واضحة للاضطراب، بما في ذلك:

1. زيادة الوزن
2. أذرع وأرجل رفيعة
3. وجه مستدير
4. زيادة الدهون حول قاعدة الرقبة
5. سنام دهني بين الكتفين
6. كدمات سهلة
7. علامات تمدد أرجوانية واسعة، تظهر بشكل رئيسي على البطن والثديين والوركين وتحت الذراعين
8. عضلات ضعيفة

ما هو الفرق بين مرض كوشينج ومتلازمة كوشينج؟

يحدث مرض كوشينغ عندما تنجم متلازمة كوشينغ عن ورم في الغدة النخامية المنتج للـ ACTH ، في حين أن متلازمة كوشينغ هي مجموعة من الأعراض التي تنتج عندما يكون هناك فائض من الكورتيزول في الجسم .

بمعنى آخر، يمكن أن تحدث متلازمة كوشينغ بسبب التعرض لفائض الكورتيزول سواء كان داخليًا (من الجسم ) أو خارجيًا (من خارج الجسم )

في حين أن مرض كوشينغ لا يمكن أن يحدث إلا بسبب زيادة مستويات الكورتيزول الناتجة عن إنتاج هرمون ACTH.

ورم الغدة النخامية (سبب داخلي محدد). مستويات عالية من ACTH مع مرض كوشينغ تشير إلى الغدة الكظريةلزيادة إنتاج الكورتيزول، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الكورتيزول الموجودة في متلازمة كوشينغ.

يميل الأطفال المصابون بمتلازمة كوشينغ إلى السمنة وينموون بشكل أبطأ من الأطفال الآخرين. قد يكون لدى النساء شعر زائد على الوجه والرقبة والصدر والبطن والفخذين. قد تصبح فترات الحيض غير منتظمة أو تتوقف. قد يعاني الرجال من انخفاض الخصوبة مع انخفاض الرغبة في ممارسة الجنس وربما يعانون من  ضعف الانتصاب .

لا يعاني جميع المصابين بمتلازمة كوشينغ من هذه الأعراض، مما قد يجعل من الصعب اكتشافها.

ما الذي يسبب متلازمة كوشينغ؟

السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة كوشينغ هو الاستخدام طويل الأمد بجرعات عالية من الجلايكورتيكويدات الشبيهة بالكورتيزول. تُستخدم هذه الأدوية لعلاج حالات طبية أخرى، مثل الربو ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والذئبة . غالبًا ما يتم حقن الجلايكورتيكويدات في المفصل لعلاج الألم. يؤدي استخدام الجلايكورتيكويد أيضًا إلى تثبيط جهاز المناعة بعد عملية زرع الأعضاء لمنع الجسم من رفض العضو الجديد.

يصاب أشخاص آخرون بمتلازمة كوشينغ الذاتية لأن أجسامهم تنتج الكثير من الكورتيزول. يمكن لأنواع عديدة من الأورام أن تتسبب في إنتاج الجسم للكورتيزول الزائد:

أورام الغدة النخامية المسببة لحالة ارتفاع الكوتيزول:

أورام الغدة النخامية، والتي تسمى أيضًا أورام الغدة النخامية، هي نمو غير سرطاني في الغدة النخامية. تقع الغدة النخامية في قاعدة الدماغ ويبلغ حجمها حجم حبة البازلاء تقريبًا. تقوم الغدة النخامية بإنتاج هرمون قشر الكظر (ACTH) وهرمونات أخرى. يخبر ACTH الغدد الكظرية بإنتاج الكورتيزول. تنتج أورام الغدة النخامية كمية كبيرة جدًا من هرمون ACTH، مما يتسبب في إنتاج الغدة الكظرية لكمية كبيرة من الكورتيزول.

تسبب أورام الغدة النخامية التي تنتج الكثير من هرمون ACTH 8 من أصل 10 حالات من متلازمة كوشينغ ² التي لا تسببها أدوية الجلايكورتيكويد. يطلق الأطباء على هذا النوع من متلازمة كوشينغ اسم مرض كوشينغ.

الأورام المنتجة للـ ACTH خارج الرحم:

بعض الأورام التي تتطور خارج الغدة النخامية يمكنها أيضًا إنتاج هرمون ACTH. وتسمى هذه الحالة متلازمة ACTH خارج الرحم. في معظم الأحيان، تحدث هذه الأورام في الرئتين. يمكن أن تحدث الأورام خارج الرحم أيضًا في البنكرياس والغدة الدرقية والغدة الصعترية، وهي غدة تساعد في بناء نظام مناعة صحي. الأورام خارج الرحم قد تكون سرطانية.

أورام الغدة الكظرية:

في بعض الأحيان، ينتج الورم الموجود في الغدة الكظرية نفسها الكثير من الكورتيزول. غالبًا ما تكون أورام الغدة الكظرية حميدة ولكنها تكون سرطانية في بعض الأحيان.

كيف يقوم الأطباء بتشخيص ارتفاع الكوتيزول؟

قد يكون من الصعب تشخيص متلازمة كوشينغ. يمكن أن يكون لأعراض مثل التعب وزيادة الوزن أسباب مختلفة. قد يتم الخلط بين متلازمة كوشينغ وحالات أخرى لها العديد من العلامات نفسها، مثل متلازمة المبيض المتعدد الكيسات أو متلازمة التمثيل الغذائي . سيرغب طبيبك أولاً في استبعاد الحالات الأخرى.

يعتمد التشخيص على تاريخك الطبي، والفحص البدني، والاختبارات المعملية. قد يسألك طبيبك عما إذا كنت تتناول الجلايكورتيكويدات أو كنت قد تناولت الحقن ويستبعد ذلك قبل طلب الاختبارات المعملية.

قد يستخدم الأطباء اختبارات البول أو اللعاب أو الدم لتشخيص متلازمة كوشينغ. في بعض الأحيان يقوم الأطباء بإجراء اختبار متابعة لمعرفة ما إذا كان الكورتيزول الزائد ناتجًا عن متلازمة كوشينغ أو أن له سببًا مختلفًا.

لا يوجد اختبار واحد مثالي، لذلك يقوم الأطباء عادةً بإجراء اثنين من الاختبارات التالية لتأكيد التشخيص:

اختبار الكورتيزول الحر في البول على مدار 24 ساعة:

في هذا الاختبار، سوف تقوم بجمع البول على مدى 24 ساعة. سيقوم أخصائي الرعاية الصحية الخاص بك بإرسال عينة البول إلى المختبر لاختبار مستويات الكورتيزول. تشير مستويات الكورتيزول الأعلى من الطبيعي إلى متلازمة كوشينغ.

اختبار الكورتيزول اللعابي في وقت متأخر من الليل:

يقيس هذا الاختبار كمية الكورتيزول في لعابك في وقت متأخر من المساء. عادة، ينخفض ​​إنتاج الكورتيزول مباشرة بعد النوم. في متلازمة كوشينغ، لا تنخفض مستويات الكورتيزول. يمكنك جمع عينة اللعاب في المنزل وإعادتها إلى أخصائي الرعاية الصحية الخاص بك أو إرسالها إلى المختبر للاختبار.

اختبار قمع الديكساميثازون بجرعة منخفضة (LDDST):

في هذا الاختبار، ستأخذ جرعة منخفضة من ديكساميثازون، وهو نوع من الجلايكورتيكويد، عادة حوالي الساعة 11:00 مساءً. سيقوم أخصائي الرعاية الصحية بسحب دمك في صباح اليوم التالي، عادةً حوالي الساعة 8 صباحًا. أحيانًا يستخدم الأطباء نوعًا آخر من اختبار LDDST، في حيث تتناول ديكساميثازون كل 6 ساعات لمدة 48 ساعة. يتم سحب الدم بعد 6 ساعات من آخر جرعة.

عادة، تنخفض مستويات الكورتيزول في الدم بعد تناول الديكساميثازون. مستويات الكورتيزول التي لا تنخفض تشير إلى متلازمة كوشينغ.

عندما يظهر أحد اختبارات الدم الأولى أن جسمك يحتوي على الكثير من الكورتيزول، قد يطلب طبيبك إجراء اختبار متابعة، يسمى اختبار الهرمون المطلق للديكساميثازون-الكورتيكوتروبين (ديكساميثازون-CRH).

اختبار ديكساميثازون-CRH:

يُظهر اختبار ديكساميثازون-CRH ما إذا كان الكورتيزول الزائد ناتجًا عن متلازمة كوشينغ أو عن شيء آخر.

يعاني بعض الأشخاص من ارتفاع مستويات الكورتيزول بشكل متقطع، لكنهم لا يصابون بالآثار الصحية طويلة المدى لمتلازمة كوشينغ. قد يكون هؤلاء الأشخاص مصابين بمتلازمة كوشينغ الزائفة، وهي حالة توجد أحيانًا عند الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب أو القلق، أو يشربون الكثير من الكحول، أو يعانون من مرض السكري مع ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم غالبًا، أو يعانون من السمنة.

يجمع هذا الاختبار بين اختبار LDDST واختبار تحفيز CRH. CRH هو هرمون يتم إنتاجه في جزء من الدماغ يسمى منطقة ما تحت المهاد. يخبر CRH الغدة النخامية بإنتاج ACTH، والذي بدوره يخبر الغدة الكظرية بإنتاج الكورتيزول. عندما ترتفع مستويات الكورتيزول بدرجة كافية، فإنها تقوم بإيقاف إشارة CRH، وبالتالي تنخفض مستويات ACTH والكورتيزول.

سوف تحصل على جرعة من CRH وتتناول ديكساميثازون عن طريق الفم. إذا كنت تعاني من متلازمة كوشينغ الزائفة، فإن الديكساميثازون سيخفض مستويات هرمون ACTH والكورتيزول ويمنعهما من الارتفاع. تشير مستويات الكورتيزول المرتفعة قبل إطلاق هرمون CRH أو ارتفاعها خلال هذا الاختبار إلى الإصابة بمتلازمة كوشينغ.

كيف يجد الأطباء سبب متلازمة كوشينغ؟

بمجرد أن يقوم طبيبك بتشخيص متلازمة كوشينغ، يمكن أن تساعد الاختبارات الأخرى في معرفة ما إذا كان مصدر المشكلة هو الغدة النخامية أو خارج الرحم أو الغدة الكظرية. معرفة المصدر مهم في اختيار أفضل نوع من العلاج.

تحاليل الدم:

الخطوة الأولى هي قياس مستويات ACTH في الدم. إذا كانت مستويات ACTH منخفضة، فمن المحتمل أن يكون السبب هو ورم الغدة الكظرية. لا يحتاج الأشخاص المصابون بأورام الغدة الكظرية إلى مزيد من اختبارات الدم.

إذا كانت مستويات ACTH طبيعية أو مرتفعة، فمن المحتمل أن يكون السبب هو ورم في الغدة النخامية أو خارج الرحم.

تساعد اختبارات الدم الأخرى على التمييز بين أورام الغدة النخامية والأورام خارج الرحم. عادةً ما يقوم الأطباء بإجراء أكثر من اختبار واحد.

اختبار تحفيز CRH. في هذا الاختبار، سوف تحصل على حقنة من CRH. إذا كان لديك ورم في الغدة النخامية، فإن CRH سيزيد من هرمون ACTH والكورتيزول في الدم. نادرًا ما يحدث هذا عند الأشخاص المصابين بأورام خارج الرحم.

اختبار قمع الديكساميثازون بجرعة عالية (HDDST). هذا الاختبار هو نفس اختبار LDDST، إلا أنه يستخدم جرعات أعلى من الديكساميثازون. إذا انخفضت مستويات الكورتيزول في الدم بعد تناول جرعة عالية من الديكساميثازون، فمن المحتمل أن تكون مصابًا بورم في الغدة النخامية. إذا لم تنخفض مستويات الكورتيزول لديك، فقد يكون لديك ورم خارج الرحم.

اختبارات أخرى:

تبحث اختبارات أخرى عن الأورام وتساعد في التمييز بين أورام الغدة النخامية والأورام خارج الرحم.

اختبارات التصوير. تظهر اختبارات التصوير حجم وشكل الغدد النخامية والكظرية وتبحث عن الأورام. إذا أظهرت اختبارات الدم أن الورم خارج الرحم، فيمكن أن تساعد اختبارات التصوير في تحديد موقع الورم. اختبارات التصوير الأكثر شيوعًا هي التصوير المقطعي المحوسب (CT)  والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI).

أخذ عينات من الجيوب الأنفية الصخرية. عادة ما تكون أورام الغدة النخامية صغيرة وقد لا تظهر في اختبار التصوير. إذا لم يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي وجود ورم في الغدة النخامية، فقد يتم أخذ عينة من الجيوب الصخرية. غالبًا ما يكون هذا الاختبار هو أفضل طريقة لتمييز الغدة النخامية عن الأسباب خارج الرحم لمتلازمة كوشينغ.

سيقوم طبيبك بسحب عينات من الدم من الجيوب الأنفية الصخرية – الأوردة التي تستنزف الغدة النخامية. وفي الوقت نفسه، سيتم أخذ عينة دم من وعاء دموي بعيد عن الغدة النخامية. سوف تحصل أيضًا على جرعة من CRH، وهو الهرمون الذي يتسبب في إفراز الغدة النخامية ACTH.

تشير المستويات الأعلى من هرمون ACTH في الدم من الجيوب الصخرية مقارنة بالأوعية الدموية الأخرى إلى وجود ورم في الغدة النخامية. مستويات مماثلة من ACTH في جميع عينات الدم تشير إلى وجود ورم خارج الرحم.

كيف يعالج الأطباء متلازمة كوشينغ؟

يعتمد العلاج على السبب وقد يشمل الجراحة أو الإشعاع أو العلاج الكيميائي أو الأدوية التي تقلل الكورتيزول. إذا كان السبب هو استخدام الجلايكورتيكويدات على المدى الطويل لعلاج اضطراب آخر، فسوف يقوم طبيبك بتقليل جرعتك تدريجيًا إلى أقل جرعة يمكنها السيطرة على هذا الاضطراب. في بعض الأحيان، يمكن علاج الاضطرابات التي يعالجها الأطباء بالجلوكوكورتيكويدات باستخدام دواء غير الجلايكورتيكويد بدلاً من ذلك.

علاج أورام الغدة النخامية:

العلاج الأكثر شيوعًا لأورام الغدة النخامية هو الجراحة لإزالة الورم. باستخدام مجهر خاص وأدوات دقيقة، يقترب الجراح من الغدة النخامية من خلال فتحة الأنف أو فتحة أسفل الشفة العليا. من المحتمل أن يحيلك طبيبك إلى مركز متخصص في هذا النوع من الجراحة.

يمكن أن يصل معدل نجاح أو علاج هذه الجراحة إلى 90 بالمائة عندما يقوم بها جراح ذو خبرة عالية. ⁴ إذا فشلت الجراحة أو لم يستمر العلاج، فيمكن تكرار الجراحة، وغالبًا ما تؤدي إلى نتائج جيدة.

بعد أن يقوم الجراح بإزالة الورم، لن تنتج الغدة النخامية ما يكفي من هرمون ACTH لفترة من الوقت. سيصف طبيبك دواء الكورتيزول لأنه لا يوجد ما يكفي من هرمون ACTH لإخبار الغدد الكظرية بإنتاج ما يكفي من الكورتيزول. قد تتمكن من إيقاف دواء الكورتيزول خلال 6 إلى 18 شهرًا.

إذا فشلت الجراحة أو لم تكن ممكنة، فإن العلاج الإشعاعي هو أحد الخيارات. يستخدم أحد أنواع العلاج الإشعاعي جرعات صغيرة من الإشعاع للغدة النخامية على مدار فترة 6 أسابيع. ويستخدم نوع آخر جرعة واحدة عالية من الإشعاع. قد لا تعود مستويات الكورتيزول إلى وضعها الطبيعي بعد العلاج الإشعاعي لعدة سنوات. قد يصف طبيبك أدوية لإعادة مستويات الكورتيزول إلى وضعها الطبيعي حتى يصبح العلاج الإشعاعي ساري المفعول.

علاج الأورام المنتجة للـ ACTH خارج الرحم:

الخيار الأول لعلاج الأورام خارج الرحم هو إزالتها جراحيا. إذا كان الورم سرطانيًا وانتشر، فقد تحتاج إلى العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي أو علاجات السرطان الأخرى. قد تكون أدوية خفض مستويات الكورتيزول أيضًا جزءًا من علاجك. إذا فشلت العلاجات الأخرى، فقد يضطر الجراحون إلى إزالة الغدد الكظرية للسيطرة على متلازمة كوشينغ.

علاج أورام الغدة الكظرية:

تعد الجراحة لإزالة الغدة الكظرية المصابة بالورم هي العلاج الأكثر شيوعًا. تسبب بعض الأمراض النادرة العديد من العقيدات في كلتا الغدتين الكظريتين وتتطلب إجراء عملية جراحية لإزالة كلتا الغدتين. إذا تمت إزالة كلتا الغدتين الكظريتين، فستحتاج إلى تناول الدواء مدى الحياة لاستبدال الكورتيزول والهرمونات الأخرى التي تصنعها الغدد الكظرية.